免疫球蛋白_刘丕菊.pptVIP

;;免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是机体受抗原刺激后，由淋巴细胞特别是浆细胞合成的一类具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 主要存在于血清、血浆和外分泌液中，也见于组织和其他体液中。;人类免疫球蛋白Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同，分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，其重链分别为：γ、α、μ、δ、ε 轻链可分为两型：κ、λ型 IgG，IgD，IgE均为单体，分泌液中IgA（SIgA）是双体，IgM是五聚体。 ;;3.1、Fab 区空间结构; Fab区含有四个结构域，即两个 V 区（VH，VL ）、两个 C 区（CH1，CL ）。 每一个结构域都由两层 β heet组成，每层中含有 3 段或 4 段走向相反的多肽链。层与层之间由二硫键相连 结构域内充满疏水性侧链，在每段走向相反的相邻肽链之间均有氢键存在 。 C 区中肽链排列较有规则，表面之间高度互补；而 V 区有一些额外肽环不参与两层 β heet 构造，表面之间互补性差，形成圆锥形穴槽，成为抗原结合部位。;;3.3、抗原结合部位构造 VH 与 VL 中氨基酸序列变化有一定规律性。 轻链: 有 3 个特殊易变部位，在第 30 位(L1)、第50 位(L2)和第 100位(L3)氨基酸残基附近； 重链: 有 4 个特殊易变部位，在第 30(H1)、50(H2)、80(H3) 和第100 位(H4)氨基酸残基附近。 这些部位称为超变区或互补决定区（complementarity-determing region, CDR），分别以L1、L2、L3、H1、H2、H3和H4表示。这些超变区直接参与了抗原结合部位组成.;可变区 根据氨基酸排列顺序的不同分为可变区（V）和恒定区（C）。 比较不同抗体V区的氨基酸序列，发现VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序特别易变化，这些区域称为高变区。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位也称为互补性决定区。;恒定区 重链和轻链的C区分别称为CH和CL，不同类Ig的重链CH长度不一，同一种属动物中，同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。;蛋白酶的酶解 木瓜蛋白酶(papain)：两个Fab、一个 Fc 胃蛋白酶(pepsin)：一个具双活性的F(ab’)2 、若干pFc’碎片 ;四、免疫球蛋白的功能;;Fab区含有四个结构域，即两个 V 区（VH，VL ）、两个 C 区（CH1，CL ）; Fc 区有2个结构域，即每条重链的恒定区各一个CH1、 CH2。下面是各区的功能：;BACK;1）IgG 四个亚类，分布广、血清含量最高、唯一能通过胎盘； 2）IgM 五个单体J链连接，最早、可诊断宫内及近期感染； 3）IgA 单体：血清，双体：外分泌液； 4）IgD 含量低、B细胞成熟标志； 5）IgE 含量最低、亲细胞、超敏反应/寄生虫免疫； ;;一、Ig 与变态反应性疾病 二、Ig与浆细胞疾病 三、Ig 与免疫缺陷性疾病;一、变态反应性疾病 变态反应的发生机制不一，临床的症状表现也各异； IgE的主要功能是具有亲细胞性。机体受抗原（过敏原）刺激后产生的IgE 可与靶细胞（嗜碱性粒细胞或肥大细胞）上 IgE 的Fc 受体结合，使靶细胞致敏，当致敏的靶细胞再次受到过敏原刺激后，过敏原与相邻两IgE 的 Fab端发生桥联，桥联作用可激活细胞内一系列； 生化反应： （1）释放组胺、激肽、5-羟色胺等介质;（2）IgE-Fc 受体的连接可使细胞膜磷脂发生降解，释放花生四烯酸, 并进一步合成白三烯、前列腺素、血小板激活因子等介质。 引起微血管壁通透性增强、毛细血管扩张， 引起局部红肿；使平滑肌收缩，支气管痉挛等。 速发型变态反应出现过敏性鼻炎、哮喘和特应性皮炎等。; 青霉素 (体内体外) 可分解成小分子青霉烯酸，95%的青霉烯酸与组织蛋白质结合形成完全抗原，刺激机体产生IgE，同时也产生IgG，由于 IgG 与抗原的亲和力比IgE 大，因此IgE 的致敏不强，这种IgG 称为封闭抗体。 剩下的 5% 青霉烯酸继续分解成青霉素酸，与组织蛋白质结合后，刺激机体只产生IgE，而不产生IgG，因此可引起过敏反应。;浆细胞是B 淋巴细胞增殖分化的最终细胞，它具有分泌 Ig 功能。恶性的浆细胞疾病常呈现单细胞株增殖，产生一种均一性的单克隆Ig，称为M 蛋白。浆细胞疾病有多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症和重链病等；;;