动物遗传学_免疫遗传学基础.pptVIP

赵志辉;第八章 免疫遗传学基础Chapter 8 Immunogenetics;第一节免疫学的基本概念;;一、天然免疫和获得性免疫;;二、获得性免疫的类型;三、免疫应答的分期;四、免疫系统的组成;五、抗原;第二节抗体;一、抗体的基本结构;1969年，Edelman等首次完成了抗体分子（IgG1）一级结构的测定 ;1.重链（heavy chain，H链） 420～446个氨基酸残基，分子量约50 000～70 000kD。 根据Ig重链抗原性的差异，Ig可分为五类（class)IgG、IgM、IgA、IgD、IgE， 相应H链为γ、μ、α、δ、ε链。;2. 轻链（light chain，L链） 轻链为重链的1/2，约由230个氨基酸残基组成，分子量约为23 000kD 根据抗原性的不同，将L链分为κ、λ两型（Type) 正常人血清Ig的κ:λ=2 :1 天然的Ig单体结构中，两条重链同类，两条轻链同型。 ;IgG, IgD, IgE 为单体分子; （二）可变区和恒定区;;⑵骨架区（framework region，FR） Ig分子V区中高变区之外的部位，其氨基酸组成及排列相对保守。 包括4个氨基酸片断，占V区氨基酸总量的80％～85％。 作用：对CDR起支架作用，稳定CDR的空间构型，以利IgCDR与抗原表位精细的特异性结合。 ;;2.恒定区（constant region，C区） 近C端的1/2 L链及3/4 （γαδ） 或4/5 （με）H链。 氨基酸组成和排列比较恒定。 ;可变区和恒定区;约由110个氨基酸组成。由链内二硫键连接并经β-片层折叠形成的具有特定功能的球形结构域，称为Ig的功能区或结构域。 （一）功能区的名称 L链：VL、CL H链: VH、CH1-CH3（IgG、IgA、IgD） VH、CH1-CH4（IgM、IgE） ;;（二）功能区的功能 1.VL、VH 特异性识别和结合抗原 2.CH、CL 具有同种异型遗传标记 3.IgG的CH2和IgM的CH3 具有补体C1q的结合点；与IgG通过胎盘有关。 4.CH3/CH4 具有多种细胞Fc受体结合的功能，不同的Ig在结合不同的细胞时可产生不同的免疫效应。 ;（三）绞链区（hinge region） 特性： 位于CH1～CH2之间。富含脯氨酸，易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 作用： 1.弯曲利于V区与不同距离的抗原表位结合。2.使Ig分子发生“T” “Y”的构型改变，暴露补体结合位点。;;“T” “Y”;三、免疫球???白的水解片段;;免 疫 球 蛋 白 基 因;免疫球蛋白基因组结构;;;;;;;免疫球蛋白的基因重排; 1．轻链基因的重排 κ链可通过Vκ区基因的缺失、倒位而与相隔一定距离的一个Jκ基因相连接。κ链的V区基因可随机地同任何一个Jκ基因连接。重排后的VκJκ再与Cκ连接生成完整的κ链DNA，其中的内含子在转录后剪接形成mRNA。 由于Vκ和Jκ的连接不够精确，将造成更多的排列组合，可能使多样性增加10倍。??; Vλ和Jλ基因的连接不是随机的，而是严格地按照： Lλ1 Vλ1 Jλ1 Cλ1， Lλ1 Vλ1Jλ3， Cλ3 ， Lλ2 Vλ2 Jλ2 Cλ2 的组合进行连接的，所以入轻链的组合数远低于κ链。 ;;抗体的多样性;;转换重组;;第三节主要组织相容性复合体;相关概念;基本特点;HLA复合体及其编码的产物;;;MHC分子;两条分开的肽链; 两条结合肽链;引起移植排斥反应： HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。 抗原呈递作用： 外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC- Ⅰ 、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽－MHC分子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。; 抗原特异性淋巴细胞不能识别游离或溶解状态的抗原，只识别MHC分子非共价结合的抗原。当抗原与MHC分子结合形成复合物并呈递到T细胞表面时，T细胞才能与带有MHC-抗原复合物的细胞相互作用，并被激活。抗原与Ⅰ类还是Ⅱ类分子结合，决定为激活的T细胞种类，也因此出现不同性质的免疫应答;T细胞介导的免疫应答： 胞内微生物（与MHC协同）抗感染过程 对同种或异种的异体排斥反应（超敏反应） 自身免疫疾病 抗肿瘤免疫 免疫应答过程中的正负反馈作用;T细胞表明分化抗原;T细胞受体（TCR）;第五节补体系统; 补体