抗肿瘤及免疫调节剂.pptVIP

抗肿瘤和免疫调节剂;知识目标;（一）抗肿瘤作用的细胞生物学机制;1.增殖细胞群---治疗靶向 增长迅速的肿瘤,其GF较大,对药物敏感。 2.非增殖细胞群;DNA synthesis;增殖周期中的细胞分期：1.DNA合成前期（G1期）：DNA的合成准备时期2.DNA合成期（S期）：DNA复制的时期3.DNA合成后期（G2期）：为有丝分裂作准备4.丝状分裂期（M期）：细胞一分为二;S DNA合成期;相关链接;（二）抗肿瘤作用的生化机制;; 周期非特异性药物 对增殖周期各期,选择特异性不强,其量效曲线 呈指数直线型，如烷化剂、抗生素、铂类等。 周期特异性药物 能够特异性的作用于增殖周期中某一时相的 肿瘤细胞, 量效曲线呈渐进线型。如作用于S 期的抗代谢药物和作用于M期的长春碱等。;S期; 烷化剂：氮芥，环磷酰胺 抗代谢药：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羟基 脲，阿糖胞苷 抗肿瘤抗生素：阿霉素，丝裂霉素 抗肿瘤植物成分药：长春新碱，喜树碱 激素类药：地塞米松，他莫昔芬 其它药物：顺铂，门冬酰胺酶，干扰素;;干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构和功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡;; ⒈ 全身性肿瘤 2.某些化疗效果好的实体瘤 3.作为放疗和手术后的巩固和辅助治疗 4.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法;耐药性 毒性反应大 ;天然耐药性（natural resistance）获得性耐药性（acquired resistance） 多药耐药性（multidrug resistance，MDR）多向耐药性（pleiotropic drug resistance）;耐药机制： 1、改变跨膜转运机制 2、产生特殊的膜蛋白 3、改变代谢途径 4、产生耐药基因 ; （一）近期毒性之一 共有的毒性反应 骨髓毒性——白细胞，血小板减少 特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶 胃肠毒性—— 恶心、呕吐（尤其是烷 化剂，抗代谢药多见） 毛囊毒性——皮肤及毛发损害，脱发 ;（二）近期毒性之二 特有的毒性反应 肾毒性及膀胱毒性 环磷酰胺（出血性膀胱炎） 肺毒性：博来霉素，环磷酰胺 心肌毒性：阿霉素，柔红霉素，顺铂 神经毒性：长春新碱 耳毒性：顺铂 免疫抑制、肝毒性 ; （三）远期毒性 不育、致突变、致畸 致癌：第二原发性肿瘤;常用抗肿瘤药一、干扰核酸合成的药物甲氨蝶呤 Methotrexate ; 【药理作用】可竞争二氢叶酸还原酶，干扰叶酸的代谢，抑制dTMP合成，继而影响S期DNA的合成，属周期特异性药 【临床应用】主要用于急性白血病，儿童效果尤佳；对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睾丸癌、头颈部及消化道肿瘤等均有疗效；也可作为免疫抑制剂用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。 ;氟尿嘧啶（fluorouracil）;【稳定性】本品在空气和酸性水溶液中稳定，在强碱性溶液 中不稳定，开环分解。水溶液遇亲核试剂如亚硫 酸氢钠会发生加成反应而降解，所以本品的处方 中不应加入亚硫酸氢钠。 【鉴 别】本品可与溴发生加成，使溴水褪色，可用于鉴别。 ;【临床】对消化系统癌症和乳腺癌疗效较好 不良反应：对骨髓和消化道毒性较大;巯嘌呤  Mercaptopurine ;巯嘌呤;嘌呤合成;叶酸与胸腺嘧啶核苷酸的合成;阿糖胞苷（cytarabine,Ara-C）;二、干扰蛋白质合成的药物长春碱类;长 春 花;【作用机制】 与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤丝的形成。有丝分裂停止于中期。属周期特异性药，作用于M期；也能干扰蛋白质合成和RNA多聚酶，对G1期也有作用。 【应用】 长春碱：急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌 长春新碱：儿童急性淋巴细胞白血病 长春地辛：肺癌、恶性淋巴瘤等 长春瑞宾：肺癌、乳腺癌、卵巢癌等 【不良反应】 骨髓抑制、神经毒性消化道反应、脱发等。 ;三尖杉生物碱类;L-门冬酰胺酶（asparaginase）;三、直接破坏DNA结构与功能的药物  氮芥（chlormethine） ;拓展提高;盐酸氮芥;氮甲 Formylmerphalan;亚硝基脲类卡莫司汀 Carmustine ;【结构特点】是一个前药，在肝脏中被细胞色素P-450转化为替哌（Tepa）而起作用。氮杂环丙基能和核苷酸中的腺嘌呤、鸟嘌呤的3-N和7-N进行基化。;【稳定性】酸