消化性溃疡临床用药.pptVIP

消化性溃疡临床用药 ;一、消化系统的生理学与病理生理学 ;;二、消化性溃疡 ;（一）流行病学 消化性溃疡是人类的常见病，呈世界性分布，估计约有10％的人口一生中患过此病。 据西方记载，19世纪时本病少见，且GU多于DU。进人20世纪后，发病率逐步上升，到50年代达高峰，主要是男性DU的增多，但70年代以后，有下降趋势。 据胃镜检查发现率我国南方高于北方，城市高于农村。北京某医院统计，近二十多年来GU患病率无改变，但DU见上升趋势。 临床上DU较GU为多见，两者之比约为3：1。DU好发于青壮年，GU的发病年龄较迟，平均晚十年。消化性溃疡的发作有季节性，秋冬和冬春之交远比夏季常见。 ; （二）发病机制 侵袭因素：胃酸、胃蛋白酶、微生物、胆盐、乙醇、药物和其他有害物质。 防御和修复机制：粘液／碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、粘膜血流量、细胞更新、前列腺素和表皮生长因子等。 消化性溃疡的发生是由于对胃十二指肠粘膜有损害作用的侵袭因素与粘膜自身防御-修复因素之间失去平衡的结果。这种失平衡可能是由于侵袭因素增强，亦可能是防御一修复因素减弱，或两者兼有之。 GU和DU在发病机制上有不同之处：前者主要是防御、修复因素减弱，后者主要是侵袭因素增强。 ; 1.幽门螺杆菌感染 近十多年来的大量研究充分证明，幽门螺杆菌（HP）感染是消化性溃疡的主要病因。 (1)消化性溃疡患者中Hp感染率高 (2)根除HP可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率 (3)Hp感染改变了粘膜侵袭因素与防御因素之间的平衡： Hp凭借其毒力因子的作用，在胃型粘膜（胃和有胃化生的十二指肠）定植，诱发局部炎症和免疫反应，损害局部粘膜的防御修复机制； 另一方面对Hp感染可增加促胃液素和胃酸的分泌，增强了侵袭因素。 这两方面的协同作用造成了胃十二指肠粘膜损害和溃疡形成。 ; Hp感染引起消化性溃疡的机制有多种假说： “漏屋顶”假说把粘膜屏障比喻为“屋顶”，保护其下方粘膜组织免受胃酸（“雨”）的损伤。当粘膜受到HP损害时（形成“漏屋顶”，就会造成“泥浆水”闲“反弥散），导致粘膜损伤和溃疡形成。这一假说强调了 HP感染所致的防御因素减弱，可解释Hp相关GU的发生。 六因素假说将胃酸-胃蛋白酶、胃化生、十二指肠炎里Hp感染、高促胃液素血症和碳酸氢盐分泌六个因素综合起来，解释Hp在DU发病中作用。 ; 2.胃酸和胃蛋白酶 消化性溃疡的最终形成是由于胃酸、胃蛋白酶自身消化所致，这一概念在“Hp时代”仍未改变。 (1)胃蛋白酶 (2)胃酸的存在是溃疡发生的决定因素 DU患者胃酸分泌增多，主要与下列因素有关： ①壁细胞总数增多： ②壁细胞对刺激物敏感性增强： ③胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷： ④迷走神经张力增高：;3.非甾体抗炎药 4.遗传因素 随着Hp在消化性溃疡发病中重要作用得到认识，遗传因素的重要性受到了挑战。首先，消化性溃疡的家庭群集现象究竟是遗传因素还是环境因素起主要作用？ 但遗传因素的作用不能就此否定。孪生儿观察表明，单卵双胎同胞发生溃疡的一致性都高于双卵双胎；在一些罕见的遗传综合征中，如多内分泌腺瘤病I型、系统性肥大细胞增多症等个，消化性溃疡为其临床表现的一部分。 ;5.胃十二指肠运动异常 6.应激和心理因素 7.其他危险因素 ①吸烟 ②饮食 ③病毒感染; （三）症状和体征 1.症状 上腹痛为主要症状，可为钝痛、灼痛、胀痛或剧痛，但也可仅有饥饿样不适感。 Du患者中2/3的疼痛呈节律性：早餐后1-3小时开始出现，如不服药或进食则要持续至午餐，食后2-4小时又痛，也需进食缓解，约半数有午夜痛，常被痛醒。 GU也可发生规律性疼痛，但餐后出现较早，约在餐后1/2～1小时出现。溃疡痛是一种内脏痛，具有上腹痛而部位不很确定的特点。 2.体征 溃疡活动时剑突下可有一固定而局限的压痛点，缓解时无明显体征。 ;（四）治疗原则和目标 1.治疗原则： ①抑制攻击因子； ②增强已减弱的防御因子； ③恢复胃和十二指肠正常形态和功能。 2.治疗目标：促进溃疡愈合和维持缓解。 近年来，溃疡愈合质量问题逐渐受到重视，认为对溃疡愈合不仅要注意粘膜缺失的修复，还要注意粘膜下组织结构的修复重建，强调抑酸加粘膜保护剂治疗溃疡，以改善溃疡愈合质量。 ;（五）临床用药 Ⅰ.抑酸治疗 1. 抑酸药：常与其它碱性药物和胃粘膜保护药组成复方，如胃得乐，复方铝酸铋片等。 (1)国际通用的难吸收抗酸药组成复方一般由下列成分组成： ①氢氧化铝：易引起便秘，并有微量铝吸收。 ②氢氧化镁和三硅酸镁：后者在体内可产生二氧化硅，部分被吸收从尿排出，长期服用可形成肾结石；肾功能不全者慎用。 ; (2)抗酸剂的合理应用：