No.4 —— 如何采用多條溶出曲线剖析固体制剂内在品质.docVIP

PAGE  PAGE 10 如何采用多条溶出曲线“剖析”口服固体制剂内在品质 谢沐风 上海市食品药品检验所 上海市浦东新区张衡路1500号 邮编：201203 Email: xiemufeng@ 单位电话：02126865 手机 传真：021摘要 溶出度试验技术在近十年间取得了飞速发展，对其应用与理解在最初为建立体内外相关性的基础上，又有了更为深入的认知与拓展；尤其对于口服固体制剂的质量评价，愈发显现出其举足轻重的作用。本文将着重阐述采用多条溶出曲线剖析固体制剂内在品质的具体试验步骤与操作细节，寄望能对我国固体制剂内在品质的认识与提高有所启迪和贡献。 关键词 溶出度 剖析 固体制剂 内在品质 溶出度试验技术作为“评价固体制剂内在品质的灵魂与核心”，随着人们对该项技术的不断研究与深入，对其认识与理解亦在不断发展与变化着。现今，该试验不仅具有为建立体内外相关性而设立的宗旨，且还已成为证明药物体内释放特性的一种简单、廉价而不失严谨的实验室检测方法。尤其、“在多种pH值溶出介质中溶出曲线的测定”更是成为“剖析”和“肢解”原研固体制剂内在品质的一种擘肌分理、抽丝剥茧的重要手段；成为固体制剂内在品质呈现于外在表象的一种“映射”与“载体”。所以，该试验可在评估不同来源的同一制剂内在品质差异性方面发挥出重要作用。 日本自1998年开始实施“药品品质再评价工程”以来[. 谢沐风 评“日本药品品质再评价工程”有感 国家药品审评中心《药品技术审评论坛》 2005,3（总第9期） ]，陆续出版了《医療用医薬品品質情報集》（即日本参比制剂目录、橙皮书、Orange book），其中详细罗列了所收载制剂的四条标准溶出曲线。美国FDA药品审评中心的仿制药办公室属下的生物等效部也于2004年1月起，在其官方网站上推出了“固体制剂溶出曲线数据库”[. 谢沐风、张启明等 国外药政部门采用溶出曲线评价口服固体制剂内在品质的情况简介 中国药事-2008.22(3).257-261 ]。 我国截止目前虽未推出“溶出曲线数据库”，但对于固体制剂多条溶出曲线的测定愈发受到瞩目与重视。本文在参照了国际药物联合会（FIP）颁布的《口服固体制剂溶出度试验指导原则》[. 国际药物联合会（FIP）颁布的《guidelines for dissolution testing of solid oral products》 ]、日本厚生劳动省颁布的《仿制药生物等效性试验指导原则》[. 谢沐风 日本仿制药生物利用度指导原则（日本劳动厚生省颁布 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン） 国家药品审评中心《药品技术审评论坛》2008,3（总第21期） ]、美国食品药品监督管理局颁布的《常规口服固体制剂溶出度试验工业指南》[. 美国食品药品监督管理局颁布的《Guidance for industry：Dissolution testing of immediate release solid oral dosage forms》。 ]、美国药典《溶出度试验验证法：研究与建立》[. 美国药典31版附录1092《溶出度试验验证法：研究与建立（THE DISSOLUTION PROCEDURE: DEVELOPMENT AND VALIDATION）》 ]和欧洲药典《溶出度试验法》[. 欧洲药典2008年版附录《溶出度试验法（2.9.3. DISSOLUTION TEST FOR SOLID DOSAGE FORMS）》 ]基础上，详细阐述了如何采用多条溶出曲线剖析固体制剂内在品质的具体试验步骤，寄望能通过此种检测手段找到我国产固体制剂与进口原研制剂内在品质上的差距，从而为临床上的疗效差异提供有力佐证，为国家相关技术法规的拟定与完善、为企业如何切实有效地提高药品质量提供依据、奠定基础[. 谢沐风 提高质量标准、拉动品质提升，带动行业发展 中国医药工业杂志2007,11(42) ,. 谢沐风 溶出度研究系列（一）~（二） 中国药品标准 2005.6(6).42～46和中国药品标准 2006.1(7).48～51 ]！ 原研制剂（亦称参比制剂）的确认 由于我国绝大多数药物皆为仿制药，故在进行其内在质量评价时，一定要明确是与原研制剂相比较，且溶出曲线的比对应是以原研制剂为“蓝本”进行的。所以，试验前一定要获得原研制剂，以其作为参比制剂进行测定。 由于原研制剂一般皆为国际大制药公司研制，且在生产过程中皆严格执行了GMP标准；同时、在该产品的研发与其后的质量控制阶段皆予以了针对性的制御，故其产品的均一性和稳定性毋庸置疑。因此，对于参比制剂的遴选，本应从