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更昔洛韦片在健康人体的生物利用度与生物等效性 摘 要 : 目的 建立测定血浆更昔洛韦浓度的HPLC-UV法并研究更昔洛韦片的生物利用度及其生物等效性。 方法 按两制剂双周期自身对照交叉试验设计, 20名男性健康志愿者分别单剂量口服更昔洛韦片(受试制剂)和更昔洛韦片（山东罗欣药业股份有限公司，参比制剂）,用HPLC法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价两制剂的生物等效性。 结果 分析20名健康受试者单次口1000mg的更昔洛韦受试制剂和参比制剂。以药时曲线下面积AUC0→24计算，更昔洛韦受试制剂与参比制剂比较的相对生物利用度为（97.228±31.524）%，其生物利用度符合要求。测得AUC0→24分别为3.386±1.057 mg·h·L-1和3.731±1.214mg·h·L-1，AUC0→∞分别为3.792±1.001mg·h·L-1和4.060±1.105 mg·h·L-1；Cmax分别为0.507±0.139mg·L-1和0.550±0.183mg·L-1；Tmax分别为1.775±0.617h和1.775±0.544h。。统计学分析表明，参数AUC和Cmax在两种制剂无显著性差异。试验剂AUC0→24 90%的可信区间为80.9%～105.3%，AUC0→∞90%的可信区间为84.1%～106.2%，均落在参比的80％～125％之间；Cmax90%的可信限分别为84.4%～107.8%，落在参比的75%～133%，Tmax经非参数法（Wilcoxon符号秩和检验）检验在两种制剂间无显著性差异，说明试验制剂与参比制剂生物等效。 关键词: 更昔洛韦;相对生物利用度;生物等效性;HPLC 1 材料与方法 1.1 试药 受试制剂：更昔洛韦片，规格：0.5g/片，批号湖北唯森制药有限公司。生产日期：2011年8月8日。 参比制剂：更昔洛韦片（山东罗欣药业股份有限公司），规格：0.5g/片，批号：1009091。生产日期：2010年9月8日。有效期至2012年9月7日。国药准字1.2 仪器：高效液相色谱仪：Waters 2487 紫外检测仪，Waters 1525 泵,Waters 717自动进样器 , Empower色谱工作站 色谱柱：柱号：E2218003，填料：Hypersil ODS 5m，批号：11187，柱长：250mm，管径：4.6mm, 生产厂家：大连依利特分析仪器有限公司 XW-80A微型旋涡混合仪（上海沪西分析仪器厂有限公司） BR16型高速冷冻离心机 优普超纯水机 十万分之一分析天平：SHIMADZU AUW220D 万分之一分析天平：HANCPING FA1004 超声波清洗机 Elmasonic P 1.3 受试对象 20名健康男性志愿者,年龄为18-24岁,体重指数在19～24范围内，无心、肝、肾、代谢异常等病史，无慢性胃肠道疾病，无药物过敏史及过敏性疾患，无吸烟、嗜酒等不良嗜好，试验前两周至试验期间不用任何其它药物，于试验前签署知情同意书，经全面体检，血、尿常规，肝、肾功能，X线胸片，血压及心电图均无异常发现，临床试验方案获华中科技大学同济医学院伦理委员会批准。 1.4 分组与给药 本研究为单剂量给药试验,用两制剂双周期自身对照交叉试验设计。20名受试者按照随机原则分成两组,每组10人,一组先服受试制剂,后服参比制剂;另一组先服参比制剂,后服受试制剂。清洗期为7d。受试者于试验前1d晚餐后,开始禁食不禁水;于试验日晨,空腹po受试制剂或参比制剂1g,温开水200ml吞服,服药2h后,可自由饮水;4h后,进统一清淡低脂饮食。服药期间禁烟、酒和含咖啡因类饮料,避免剧烈运动和长时间卧床。试验前两周至试验期间不服用任何其他药物。 1.5 血样采集 受试者于服药前(0h)和服药后的0. 25、0. 5、0. 75、1、1. 5、2、2. 5、3、4、6、8、12、24h 由肘静脉采血4mL。血样置于肝素化试管中，离心分离血浆，-80℃冷冻贮存待测。采用HPLC法测定血药浓度。 1.6 血药浓度测定与方法学评价 1.6.1 色谱条件：色谱柱：Hypersil C18柱（250×4.6mmID，5m）；流动相：甲醇-0.025M磷酸二氢钠pH4.5 (0.05：1.05)；流速：1.1mL/min；柱温：35℃；检测波长：252nm 1.6.2 样品处理 精密量取0.5mL血浆至试管中，加入内标液（10.12mg/L喷昔洛韦溶液）40uL，甲醇20L，35%高氯酸20L,二氯甲烷400L, 快速混旋1min,离心10min (12000r/min)。取上清液50uL进样检测。 1.6.3 标准曲线制备 更昔洛韦标准溶液的制备：精密称取更昔洛韦4.90m