出血热--幻灯片.pptVIP

肾综合征出血热 Hemorrhagic fever with renal syndrome ，HFRS ;一、概述(Definition) 肾综合征出血热（HFRS）为病毒性出血热，也称流行性出血热。是自然疫源性疾病，鼠为主要传染源。临床上以发热、休克、充血、出血和急性肾功能衰竭为主要表现。;二、病原学 （ Etiology）1. 肾综合征出血热病毒，为布尼亚病毒科的汉坦病毒(Hantan virus HV)属。;2.为单股负链RNA病毒，形状呈圆形，有双层包膜，直径为78~210nm.3.RNA可分为大、中、小三个片段，即L、M和S。 ;S基因编码核衣壳蛋白，M基因编码膜蛋白，L基因编码聚合酶。;4.HV核蛋白有较强免疫原性和稳定抗原决定簇，感染后核蛋白抗体出现最早，利于早期诊断。;5.膜蛋白中含中和抗原和血凝抗原，其诱导宿主产生的中和抗体具有保护作用。;6.据血清学检查，汉坦病毒分为20个以上血清型Ⅰ型－汉滩病毒--野鼠型；Ⅱ型－汉城病毒--家鼠型；Ⅲ型－普马拉病毒--棕背鼠型；Ⅳ型－希望山病毒--田鼠型；等 ;我国流行的主要是Ⅰ型和Ⅱ型病毒。7. HV对乙醚、氯仿敏感，不耐热、不耐酸，对紫外线亦敏感。;三、流行病学（ Epidemiology） （一）传染源（ Source of infection） *黑线姬鼠（Apodemus agrarius）*大林姬鼠（Apodemus sylvaticus）*褐家鼠（Mus norvegicus）*病人不是主要传染源。;（二）传播途径 (Route of transmission)１.呼吸道传播２.消化道传播３.接触传播４.垂直传播５.虫媒传播;（三）易感人群人群普遍易感。 隐性感染率为3.5%~4.3% . 隐性、显性感染后均可产生持久免疫力。;HFRS的世界分布图;中国的HFRS疫情分布;１.地区性：主要分布亚洲，我国有２９个省市和自治区有病例报导。２.季节性和周期性：姬鼠传播者以１１月~次年１月为高峰，５~７月为小高峰；家鼠传播者３~５月为高峰；林区姬鼠传播者高峰在夏季。本病发病率有一定周期性波动。３.疫区流行的类型：姬鼠型疫区；家鼠型疫区；混合型疫区等。４.人群分布：男性青壮年农民和工人为多。;四、发病机制和病理解剖（一） 发病机制（ pathogenesis） 本病的发病机制尚未完全清楚。一方面病毒感染能导致感染细胞功能和结构的损害；另一方面病毒感染诱发人体的免疫应答和各种细胞因子的释放，即有清除感染病原，保护机体的作用，又能引起机体组织损伤的不利作用。;1．病毒直接作用：主要依据是1)临床上患者有病毒血症期，且相应的中毒症状。2)不同血清型的病毒，所引起的临床症状轻重也不同。它们对乳鼠的致病力也不同。说明HFRS患者发病后临床症状的轻重与病毒抗原的差异和毒力强弱密切相关。;3)HFRS患者几乎所有的脏器组织中，均能检出HV病毒抗原，尤其是基本病变部位血管内皮细胞中。而且有抗原分布的细胞，往往发生病变。;4)体外培养正常人骨髓细胞和血管内皮细胞，在排除细胞免疫和体液免疫作用下，感染HV后出现细胞膜和细胞脏器的损害。说明细胞损害是HV直接作用的结果。;2．免疫损伤作用：（1）免疫复合物引起损伤（Ⅲ型变态反应）：本病患者早期血清补体下降，血循环中存在特异性免疫复合物。免疫复合物是本病血管和肾脏损害的原因。;(2)其他免疫应答：*本病早期特异性ＩgＥ抗体升高，其上升水平与肥大细胞脱颗粒阳性率呈正相关，提示存在Ⅰ型变态反应。 **HFRS患者血小板中存在免疫复合物。提示血小板的减少和肾小管的损害与Ⅱ型变态反应有关。***病毒可以通过细胞毒Ｔ细胞介导损伤机体细胞，提示存在Ⅳ型变态反应。;3．各种细胞因子和介质作用： HV能诱发机体的巨噬细胞和Ｔ细胞等释放各种细胞因子和介质，引起临床症状和损害。如ＩＬ－１和ＴＮＦ能引起发热，一定量ＴＮＦ能引起休克和器官衰竭。;（二）病理生理变化：1．休克：本病病程的３~７d常出现低血压休克称为原发性休克，少尿期以后发生的休克称为继发性休克。;原发性休克发生的原因：1）血管通透性增加，血浆外渗于疏松组织，使血容量下降。2）由于血浆外渗而使血液浓缩，血液粘稠度升高和ＤＩＣ发生，使血循环淤滞，因而进一步降低有效血容量。;继发性休克发生的原因： *大出血 **继发感染 ***多尿期水和电解质补充不足，导致有效血容量不足。;2．出血的原因：*血管壁的损伤**血小板减少和功能障碍***肝素类物质增加****ＤＩＣ所致的凝血机制异常;3．急性肾功能衰竭的原因：*肾血流量不足。*肾小