02第二章 藥物劑型和制剂的设计.ppt

第一篇 总 论;第一节 概 述;;第二节 药物剂型选择和制剂设计的基本原则;;二、药物制剂设计的基本原则;第三节 药物制剂的设计理念和主要环节;;第四节 药物制剂研究的基本内容、方法和技术;2、药物的分配系数 P = 在油相中药物的质量浓度 / 在水相中药物的质量浓度 较大油水分配系数的药物更容易穿透细胞膜 分配系数过大的的药物则相对不易进入水性体液 乳剂应选择油/水分配系数较小的防腐剂 保证其在水相中的抑菌 水中不稳定、需要增加吸收或改变体内分布的 药物的水包油乳剂，应选择溶解能力强的油相， 尽可能减少在水中的溶解 ;3、熔点和多晶型 同质多晶现象 同一种物质具有不同晶格结构的现象称为同质多晶（polymorphism）。 稳定型:熔点高、稳定性好、溶解度和速度低 亚稳定型 : 无味氯霉素:A型---稳定型, 无效型 B型---亚稳定型,溶解快,易吸收 晶型的转变 晶型的鉴别 ;4、药物的吸湿性 临界相对湿度（critical relative humidity , CRH）:;1）CRH：吸湿量急剧上升时的相对湿度 即为该药的临界相对湿度 2）药物的相对湿度越大，表明该药物不容易吸湿 3）水溶性药物,与组分的比例无关 4） CRH的测定 ;;;（二）药物的生物学特征 1.药物的吸收、分布和消除 2.药物的生物利用度和体内动力学参数 药物的半衰期 长短 首过作用的强弱 （三）药物的药理、药效、毒理等特性 ;二.处方筛选及制备工艺选择及优化;2.辅料与药物的配伍试验 （1）固体制剂的配伍研究：热分析法 （2）液体制剂的配伍研究 3.辅料对疗效、稳定性等制剂质量的影响 （1）对药物制剂稳定性的影响 化学变化 物理变化 微生物污染引起的变化;;;三.制剂质量控制与质量标准制定;（二）有关物质的检查及方法学研究 1.含量测定及方法学研究 2.有关物质检查及方法学研究 3.与制剂有关的质量研究 ;四.制剂的稳定性研究;（1）处方因素对药物制剂稳定性的影响 1）pH的影响 k=k0+kH+[H+]+kOH- [OH-];;;;2.稳定性研究方案的设计 （1）样品的批次和规模 （2）包装及放置条件 （3）考察时间点 （4）考察项目 （5）分析方法和质量标准 （6）显著变化;（三）稳定性研究的主要方法与重点考察项目; 2.加速试验 方法：在较高温度、湿度与光强度下进行实验 作用：筛选处方 预测产品有效期 供试品要求三批，按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。 ; 3.长期试验 长期实验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据。 供试品三批，市售包装，在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下考察36个月。 对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度6℃±2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。;4.稳定性重点考察项目;;;;五、药物制剂产品包装标签的设计及其他;;;;;2.包装材料的要求及相关法规;（2）药品包装的有关法规 中华人民共和国药品管理法 药品包装管理办法 药品包装材料容器生产管理办法 药品包装用材料容器管理办法 直接接触药品的包装材料和容器管理办法 药品包装标签和说明书管理规定 非处方药专有标识管理规定 药品包装材料国家标准 ;（二）标签和防伪;;（三）储存和运输 遮光???系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器 密闭：将容器密闭，以防止尘土及异物进入 密封：将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异 物进入 熔封或严封：将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染 阴凉处：不超过20℃ 凉暗处：系指避光并不超过20℃； 冷处：2～10℃。