13. 神經及精神疾病的生物化學检验.ppt

神经及精神疾病 的生物化学检验 ;掌握：脑脊液蛋白质、葡萄糖、氯化物、酶类的检测 熟悉: 血脑屏障的结构特点；脑脊液的形成及功能 了解：常见神经系统疾病的生物化学检验;*;*;一、血脑屏障的组成与功能 ; 3.血脑屏障的功能 ;*;脉络丛上皮细胞对各种物质的选择性： ★ 最易通过物质： 氯、钠、镁离子及乙醇 ★ 不易通过物质： 清蛋白、葡萄糖、钙离子 、乳酸、氨基酸、尿素和肌酐 ★ 不能通过： 纤维蛋白、补体、抗体、某些药物、胆红素、胆固醇 ;二、脑脊液的生成与作用 ;3.脑脊液的功能 ;三、中枢神经递质与神经生长因子 ;; 3.神经生长因子 ;神经营养因子（neurotrophin factor，NTF）是一组能促进神经细胞生长、增殖、延长其生存时间并调节神经细胞分化和形态重塑的特异性内源性信号蛋白。 在神经系统发育过程中，神经纤维的生长受其环境中起营养作用的信号因子(神经生长因子)和抑制性信号因子(神经生长抑制因子)的共同调控。;四、神经精神疾病发生的生化机制 ; 核酸代谢： RNA的含量特别高，代谢速度快慢与神经系统所处功能状态相关，生长因子、生长激素等可促进更新； 能量代谢：主要靠葡萄糖的氧化供能，低血糖情况下也可以利用酮体；对缺糖和缺氧均极敏感，血糖下降50%即可致昏迷，中断血流几分钟就可引起死亡；ATP的水平高，合成和利用快，以磷酸肌酸(CP) 形式贮存。;2.神经变性病及其发生机制 ;神经变性病的发病机制： 基因突变； 能量代谢缺陷； 自由基分子代谢异常； 神经递质的异常； 钙离子通道异常开放。;第二节 神经及精神疾病的生化检验 ;检测方法;临床意义;（二）脑脊液蛋白质电泳; ;*;（四）特异性蛋白检测;S100蛋白：是胶质细胞破坏的可靠指标。脑出血、脊髓压迫症、Alzheimer’s疾病、缺血性脑血管病、经肿瘤、病毒性脑炎及多发性硬化病人该蛋白增高； 寡克隆区带：是检测中枢神经系统亚急性、慢性炎性病变鞘内免疫球蛋白合成的最可靠指标。 异常磷酸化Tau蛋白：升高主要见于阿尔茨海默病;二、脑脊液葡萄糖;26;临床意义;临床意义;三、脑脊液氯化物;30;(1) 增高 肾炎、尿毒症、心力衰竭等。 (2) 降低 ★ 感染性CSN、CSF蛋白增高等。 ★ 低氯血症。＜85 mmol/L时，有可能导致呼吸中枢抑制。;*;四、脑脊液酶类; 特殊酶类的测定;;五、脑脊液中常用的神经递质和神经肽;;第三节 临床生化检验项目在神经精神疾病诊治中的应用 ;一、帕金森病;; 多巴胺（Dopamine，DA） 高香草酸 （Homovanillic acid，HVA） 5-羟色胺 （5-hydroxytryptamine，5-HT） 5-羟吲哚乙酸（5- HIAA） ;; 髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）： 全身性癫痫发作可导致CSF和血清MBP升高，提示大脑器质性损伤和血脑屏障的破坏。MBP含量的检测可作为全身性癫痫预后评估的一项生化指标。 ;神经元特异性烯醇化酶(NSE) 是烯醇化酶的一种, 特异性存在于神经元和神经内分泌细胞中，是一种可靠的神经元损伤标志物。在严重而持久的全身性惊厥性癫痫状态后神经功能损害，测定血清或脑脊液中NSE 可作为评价脑损害的生化指标。对有EEG异常的癫痫病人,可在抗癫痫治疗的随访中测定NSE值以指导治疗。 ;三、卒中;基质金属蛋白酶（matrixm metalloproteinase，MMP） D -二聚体（D-dimer，DD） 细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule1，ICAM-1) S-100蛋白 血浆C-反应蛋白 ;;;多巴胺与多巴胺β羟化酶： 未经治疗的精神分裂症病人血浆DA代谢产物HVA升高，其HVA浓度与病人的阳性症状及治疗反应呈正相关，而精神分裂症病人外周多巴胺β羟化酶及单胺氧化酶活性降低，可能为精神疾病易感性的一种遗传标志。;5-HT和NE ： 5-HT假说提出5-HT的类似物麦角酸二乙酰胺（LSD）有明显的致幻作用；NE假说指出，NE功能不足使神经系统失调，快感和意向活动减低，这可能与精神分裂的阴性症状有关。;五、阿尔兹海默病; 神经递质的变化： AD患者脑中胆碱能神经元减少或胆碱代谢紊乱，进而导致脑脊液中乙酰胆碱酯酶（AchE）活性显著降低。 β-淀粉样蛋白：β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein）也叫βA4蛋白，是由40?42个氨基酸构成的多肽。从神经炎斑中分离的淀粉样蛋白与AD患者脑血管斑分离的β-蛋白属同系物。;