2016肺癌藥物治療中的药物相互作用.ppt

Cancer Institute Hospital Chinese Academy Of Medical Sciences;大 纲;在说明书批准的适应症、用法用量下使用，仍会造成较严重的毒性反应;挪威，肿瘤相关死亡的住院患者，4%与药物的相互作用有关【1】。 加拿大不卧床的化疗患者，潜在的药物相互作用27%。化疗患者药物相互作用事件276起，药代动力学水平：55%，药效学水平：25%；非抗肿瘤药物之间：87%；含抗肿瘤药物的相互作用：13%【2】。 最常见的非抗肿瘤药物：华法林、氢氯噻嗪、喹诺酮类和昂丹司琼。 危险因素：药物的数目、种类、脑转移。;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;患者个体情况容易被忽略---过敏史;患者用药往往是环环相扣;药物相互作用的定义与分类;药剂学水平相互作用---胰岛素;药代动力学：主要是研究药物在人体（主要是患者）的吸收、分布、生物转化和排泄过程的动态变化规律，并运用数字图解或方程计算来表达其规律。 药物 吸收 分布 代谢 排泄 ;离子的作用 pH的影响 食物的影响 吸附作用 胃肠运动的影响 削弱肠吸收机能 ;【1】Smelick, G.S.et al. Prevalence of acid-reducing agents in cancer (CA) populations: an epidemiological perspective to predict drug-drug interaction (DDI) potential of orally administered pH-dependent cancer therapeutics [S110]. Annual Meeting of the American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics, National Harbor, MD, 12–17 March 2012. ;Table 1. Physicochemical properties of molecular targeted anticancer agents;吉非替尼（Erlotinib）与PPIs的相互作用;厄洛替尼（Erlotinib）与PPIs的相互作用;克唑替尼（ Crizotinib）与PPIs的相互作用;质子泵抑制剂作用持续时间;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;TKI与抑酸性药物同时使用的建议;药物分布 ---血浆蛋白结合 酸性药物 白蛋白结合 碱性药物 a1酸性糖蛋白或脂蛋白结合 血浆蛋白结合率高而治疗范围窄的药物，药物与血浆蛋白结合程度会对药效和不良反应???生影响 顺铂，紫杉醇，多西他赛 ;顺铂、卡铂与昂丹司琼的相互作用;药物生物转化的主要酶系 CYP酶系统（CYP1,2,3）(A,B,C,D,E) CYP3ACYP2DCYP2CCYP1A,CYP2E CYP3A4是最常见的酶，易被药物诱导和抑制 CYP2D6,CYP2C9基因多态性 影响药物生物转化的因素 ---遗传因素 ---药物相互作用 ---其它因素;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;FDA药物相互作用研究指南（2014）;抗肿瘤药物的CYP和PGP特质 ;口服靶向药物的药物相互作用;口服靶向药物的药物相互作用;口服靶向药物相互作用的处理策略;临床常见抗肿瘤治疗中延长QTc间期的药物;氟尿嘧啶衍生物与华法令的药物相互作用;氟尿嘧啶衍生物与华法令的药物相互作用;药物的排泄;Evaluation only. Created with Aspose.Slide