PPIs的臨床應用及特点.pptVIP

;PPIs的发展史 PPIs的作用机制和共同特点 PPIs的药构效关系 代谢酶对PPIs的影响 药物代谢动力学 临床选择特点 预防及治疗用药 PPIs与抗血栓药物联用 H2受体阻断剂与PPIs 不良反应和注意事项;质子泵抑制剂（PPI）简介 常见质子泵抑制剂及其分类 全球已上市的PPIs产品;质子泵(proton pump)：又称胃酸泵，其实质是一种H+/K+-ATP酶，是胃分泌H+的最终共同途径，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATP降解供能进行H+、K+交换，特异性地将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。 质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)：为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。 质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。;从药理学角度可以把PPIs分为两代： 第一代PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑。这些药物都存在难以克服的共同缺点，即起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB)，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数。药代动力学个体差异大，与其他药物相互作用明显； 第二代(新一代)PPIs如雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等则有共同的优点，起效更快，抑酸效果更好，没有明显的NAB，能24小时持续抑酸，个体差异少，与其他药物相互作用少。;;质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+／K+-ATP酶，与兴奋胃酸分泌的类型、途径无关，可以治疗各种原因引起的消化性溃疡。经过长期的研究发现，抑制H+/K+-ATP酶的药物必须具有3个结构部分：吡啶环、SO基和苯并咪唑环。目前几种上市的PPIs多为苯并咪唑类衍生物，它通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能。;PPIs的特点及临床应用;1、抑制胃酸分泌作用强大持久 2、保护胃黏膜 3、抑制幽门螺杆菌;PPIs的特点及临床应用;*;奥美拉唑大部分由CYP2C19代谢，埃索美拉唑为奥美拉唑的S-（-）型异构体，其更多地由CYP3A4代谢，对CYP2C19依耐性小，且代谢速率慢，故血浆中活性药物浓度高而持久，药物之间相互影响小，生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑高，半衰期延长2小时以上。因此，埃索美拉唑药效比奥美拉唑强而持久。;兰索拉唑与奥美拉唑一样同属苯并咪唑类，但兰索拉唑因在吡啶环4位侧链导入氟（F3），因有三氟乙氧基取代基，其生物利用度较奥美拉唑提高30%，可作用于H+/K+-ATP酶的3个部位，亲脂性较强，可迅速透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥作用。;泮托拉唑;雷贝拉唑; CYP2C19抑制药：吲哚美辛、西米替丁、泮托拉唑。 CYP3A4抑制剂：克拉霉素、阿奇霉素、西咪替丁、维拉帕米、红霉素、地尔硫卓、胺碘酮。 药酶诱导可引起合用的底物药物代谢速率加快，因而药理作用和毒性反应发生变化。质子泵抑制药(PPIs)体内主要经 CYP2C19代谢,其次是 CYP3A4代谢,亚洲人约 20%为 CYP2C19的慢代谢型 (PM), 我国人群中发生率也高达 15% ～ 17%。代谢若被抑制, 则发生不良反应的风险大大增加。一般而言 ,酶抑制作用所致的代谢性相互作用的临床意义远大于酶促进作用。 ;其中吲哚美辛和泮托拉唑既是 CYP2C19底物又是 CYP2C19抑制药;克拉霉素、红霉素是 CYP3A4 的强抑制药 (也是CYP3A4的底物 ), 阿奇霉素、罗红霉素对 CYP3A4 的抑制作用较弱,故而与 PPIs合用时应选择阿奇霉素或罗红霉素。相比较于未服 CYP3A4 抑制剂的 EM（快代谢者）, PM（慢代谢者）对 CYP3A4的抑制作用 (如克拉霉素引起的 )能成倍增加奥美拉唑的 AUC（曲线下面积：反映药物进入血药循环的相对量）,并且引起 PM个体中这种药物的 AUC升高 10倍 。因而可以预料 , CYP3A4 被抑制的患者时 ,对 PPIs治疗 HP（幽门螺杆菌）感染的反应可能更好 ,但同时也更易引起上述不良反应。 奥美拉唑可影响多种药物的代谢 ,如减少苯妥英钠、地西泮、华法林等的消除 ,而苯妥英钠、华法林的治疗窗狭窄 , 因此合用时需要对患者进行血药浓度监测。; 在胃三联疗法中（体铋剂（如胶体果胶铋）或者质子泵抑制剂（如雷贝拉唑）+ 克拉霉素（阿莫西林）+ 甲硝唑（奥硝唑），兰索拉唑与克拉霉素及合用时 ,有发生舌炎、口腔炎和舌苔变黑的报道 ,两者合用时应监测口腔黏膜