三黃片增加薄膜衣規格生产工艺的研究资料及文献资料,辅料来源及质量标准.docVIP

PAGE  PAGE 6 药品补充申请—5 申报资料5-3变更药品规格（增加薄膜衣片） 生产工艺的研究资料及 文献资料，辅料来源及质量标准 xxxx制药有限公司 20xx年12月 生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准 1、生产工艺的研究资料 根据长期生产三黄片（糖衣片）的实际经验，原糖衣片生产工艺稳定，质量可控，能够保证工业化生产。三黄片（薄膜衣片）素片的生产工艺拟采用糖衣片的生产工艺，仅将压片用冲头由原来的深凹改为浅凹。经过小试，中试，该处方及工艺规程稳定，能保证三黄片（薄膜衣）成品质量，可用于工业化生产中。 1.1、《中国药典》20xx年版一部中规定的三黄片的处方与制法 三黄片 Sanhuang Pian 【处方】 大黄300g 盐酸小檗碱5g 黄芩浸膏21g 制成 1000片 【制法】 以上三味，黄芩浸膏系取黄芩，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次40分钟，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调节PH值至1～2，静置1小时，取沉淀，用水洗涤使PH值至5～7，烘干，粉碎成细粉，测定含量，备用。取大黄150g，粉碎成细粉，过筛；剩余大黄粉碎成粗粉，加30%乙醇回流提取3次，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩成稠膏，加入大黄细粉、盐酸小檗碱细粉、黄芩浸膏细粉及辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，加入适量硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。 1.2、三黄片（糖衣片）的生产工艺 1.2.1、药材的分拣去杂质 处方各药味，经分拣去杂质，按《中国药典》20xx年版一部有关规定检验，符合规定者备用。 1.2.2、药材的提取 1.2.2.1、黄芩浸膏的制备 严格按《中国药典》20xx年版一部中三黄片制法项下规定，黄芩采用加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次40分钟，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调节PH值至1～2，静置1小时，取沉淀，用水洗涤使PH值至5～7，烘干，粉碎成细粉，测定含量。 1.2.2.2、大黄的提取 取大黄（处方量的一半）粉碎成粗粉，加30%乙醇回流提取3次，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩成稠膏。 1.2.3、物料的粉碎 取剩余量的大黄，粉碎成细粉，过筛；称取处方量的盐酸小檗碱，粉碎成细粉。 1.2.4、制粒 取大黄细粉、盐酸小檗碱细粉、黄芩浸膏细粉及辅料适量加入大黄提取的稠膏中，混匀，制成颗粒。 1.2.5、干燥与整粒 将制好的颗粒于100℃干燥，用14目尼龙网整粒。 1.2.6、总混 取整后的颗粒与适量硬脂酸镁混合均匀。 1.2.7、压片 选用直径为9mm的深凹冲头，理论片重定为0.25g，压片。 1.2.8、素片检验合格后，包糖衣。 1.2.9、进行包装。 1.3、三黄片（薄膜衣片）的生产工艺 1.3.1、药材的分拣去杂质 处方各药味，经分拣去杂质。 1.3.2、药材的提取 1.3.2.1、黄芩浸膏的制备 严格按《中国药典》20xx年版一部中三黄片制法项下规定，黄芩采用加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次40分钟，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调节PH值至1～2，静置1小时，取沉淀，用水洗涤使PH值至5～7，烘干，粉碎成细粉，测定含量。 1.3.2.2、大黄的提取 取大黄（处方量的一半）粉碎成粗粉，加30%乙醇回流提取3次，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩成稠膏。 1.3.3、物料的粉碎 取剩余量的大黄，粉碎成细粉，过筛；称取处方量的盐酸小檗碱，粉碎成细粉。 1.3.4、制粒 取大黄细粉、盐酸小檗碱细粉、黄芩浸膏细粉及预胶化淀粉适量加入大黄提取的稠膏中，混匀，制成颗粒。 1.3.5、干燥与整粒 将制好的颗粒于100℃干燥，用14目尼龙网整粒。 1.3.6、总混 取整后的颗粒与适量硬脂酸镁混合均匀。 1.3.7、压片 选用直径为9mm的浅凹冲头，理论片重定为0.25g，压片。 1.3.8、包薄膜衣衣 与糖衣片相比，薄膜衣片有明显的优势：成膜性好、衣层坚硬稳定、色泽亮丽、光洁细腻、防潮防湿，增重少、操作时间短、劳动效率高、综合生产成本低，无粉尘飞扬，有利于劳动保护等优点，特别是薄膜衣片不含糖，糖尿病患者也可使用，故申请增加薄膜衣片。包衣材料采用xxxxxx有限公司生产的胃溶型薄膜包衣粉（批准文号为x药准字F20xxxxxx），按常规高效包衣工艺操作。 1.3.8.1、包衣材料溶液的配制：（10000片，素片平均片重0.2428g） 包衣粉用量 ＝片芯重量×4% （实际增重2.5-3.5%）