中藥8類十味降糖浓缩丸质量研究工作的试验资料及文献资料.docVIP

PAGE  PAGE 7 中药注册分类8 药学研究资料14 质量研究工作的试验资料及文献资料 （十味降糖丸（浓缩丸）） 课题名称 十味降糖丸（浓缩丸） 研究单位 xxxx制药有限公司 试验负责人 试验参加人 试验时间 20xx.12.3至20xx.12.14 原始资料保有地 xxxx制药有限公司 申报单位 xxxx制药有限公司 联 系 人 联系方式 Tel: Fax: 质量研究工作的试验资料及文献资料 一、质量研究 十味降糖颗粒收载于国家药品监督管理局《国家中成药标准汇编》（中成药地方标准上升国家标准部分 内科 气血津液分册），十味降糖丸（浓缩丸）是根据十味降糖颗粒改变剂型的中药8类新药（减免临床研究），现将质量标准起草说明报告如下： 【名称】 十味降糖丸（浓缩丸） 【处方】除辅料外，与原剂型标准一致。 【制法】除成型工艺外，与原剂型标准一致。 【性状】 以三批中试产品的实际性状描述。 【鉴别】 (1)为处方中人参的显微鉴别。 三批中试产品均检出。与原剂型标准一致。 （2）为处方中人参和黄芪的薄层鉴别，经与人参皂苷Rb1、Re、Rg1对照品、黄芪甲苷对照品；缺人参阴性对照样品、缺黄芪阴性对照样品对照，斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。予以采用。本鉴别项与原剂型标准一致。 （3）为处方中五味子的薄层鉴别，经与五味子甲素对照品、缺五味子阴性对照样品对照，斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。予以采用。与原剂型标准一致。 （4）还进行了天花粉的薄层鉴别试验：取本品6g，研细，加稀乙醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取瓜氨酸对照品，加稀乙醇溶解，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照层色谱法（中国药典20xx年版一部附录VIB）试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5μl，点于同一硅胶G薄层板，分别以正丁醇-无水乙醇-冰醋酸-水（8：2：2：3）和正丁醇-冰醋酸-水（5：2：3）为展开剂，展开，取出，晾干。喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，与瓜氨酸对照品、缺天花粉阴性对照样品对照，阴性样品、样品、瓜氨酸对照品在相同位置均有相同颜色斑点，本品中天花粉尚未找到具特异性的薄层鉴别方法。 【检查】依照《中国药典》20xx年版一部附录(Ⅰ A)的有关规定对三批中试产品检查，均符合药典有关规定。 此项与原剂型标准一致。 重金属 依《中国药典》20xx年版一部(附录Ⅸ E第二法)检查，三批中试产品重金属均低于百万分之五，暂不设定重金属检查项。 砷盐检查 依《中国药典》20xx年版一部(附录Ⅸ F第二法)检查,三批中试产品砷盐均低于百万分之二，暂不设定砷盐检查项。 【微生物限度】依《中国药典》20xx年版一部附录（ⅩⅢ C）的有关规定对三批中试产品检查，均符合药典有关规定。此项是根据《中国药典》20xx年版一部与历版药典的不同而增加的。 【含量测定】采用高效液相色谱法（中国药典20xx年版一部附录VI D）测定。 1.葛根的含量测定 原标准收载了葛根的含量测定方法，经验证，原方法样品制备合理，且峰形对称，分离度好，阴性无干扰，故采用原标准收载的方法作为含量测定方法。（见附后谱图） 葛根素 中国药品生物制品检定所 　752-xxxxxx 仪器与试剂 高效液相色谱仪 xx xxxx型高压恒流泵 xxxxxx紫外可见波长检测器 伊利特色谱数据工作站 色谱柱 xxxxkromasil C18 5um 4.6×250mm 柱号 色谱甲醇 天津四友 磷酸、三乙胺为分析纯 标准曲线: 精密称取葛根素对照品适量,加甲醇制成每1ml含100μg的溶液,作为对照品溶液。 以100μg/ml的对照品溶液为母液，分别配制成50μg/ml、25μg/ml、5μg/ml、2.5μg/ml的对照品溶液 。 分别精密吸取上述各对照品溶液10μl,注入液相色谱仪,测定,计算，即得。 回归曲线为Y(峰面积)=26.050X(浓度)+26.995 r=0.99987 线性范围为2.5～100μg/ml,标准曲线近似过圆点,采用外标一点法定量。 供试品溶液制备方法的选择 1. 取本品适量，研细，取1g，精密称定，加甲醇40ml，回流30分钟，放冷，滤过，滤液置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。 2.取本品适量，研细，取1g，精密称定，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率33kHz)30分钟，放冷，用甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，即得。 经试验方法②较方法①重现性好且方法