第二章 免球疫蛋白.pptVIP

　;;Porter（英）和Edelman（美）用酶解法和化学断链法，阐明Ab是四肽链结构。１９７２年获奖 1957年F Macfarlane Burnet(澳,1899～1986)Peter B Medawar(英,1915～ )二人合作,提出抗体形成的选择学说,获得性免疫耐受于1960年获诺贝尔奖。 1972年NK Jerne(丹,1912～ )??免疫网络学说,提出一个 B细胞系产生一种抗体于1984年获诺贝尔奖。;1975年G Koehler(德,1946～19 )C Milstein(英,阿根廷,1927～ ) 此二人制备了单克隆抗体于1984年获诺贝尔奖。 1978年S Tonegawa(日,利根川进,1939～ )??发现免疫球蛋白基因结构,抗体多样性遗传原理 阐明了B细胞Ag识别受体（BCR）多样性的产生机制，于1987年获诺贝尔奖。 ; 抗体（antibody, Ab）：B细胞在抗原刺激 下增殖分化为浆细胞，产生的能与相应抗原 发生特异性结合、具有免疫功能的球蛋白。 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig):具有抗 体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。;概念不同 Ab都是Ig,Ig不一定是Ab（Ig包含Ab） Ab是生物学功能上概念,Ig是化学结构上概念;第一节 免疫球蛋白的结构;一、免疫球蛋白的基本结构;;（一）重链和轻链;;亚类(subclass) : 每类Ig根据其铰链区氨基酸残基的组成和H链二硫键数目、位置的不同，又可分为不同的亚类。如： IgG：IgG1～IgG4 IgA：IgA1、IgA2  IgM：IgM1、IgM2; 分型（type) ：同一种属所有个体内，根据 各类Ig L链恒定区（C区）氨基酸组成和排列 不同分为两型：κ型、λ型（2：1） 亚型（subtype) ：根据λ链C区个别氨基酸的差异,将λ型分为λ1、λ2、λ3、λ4 四个亚型。;可变区 （ variable region, V区）：H链(1/4)和L链(1/2)靠近N端的约110个氨基酸的序列变化很大，称为可变区。;Ig的结构域;; VH和VL的3个CDR共同组成Ig的Ag结合 部位，决定着Ab的特异性，负责识别及 结合Ag。;恒定区（constant region, C区）:H链和L链靠近C端的其余氨基酸数量、种类、排列顺序相对稳定，称为恒定区。;免疫球蛋白的基本结构示意图;* 不同类Ig的CH 长度不一： IgG、IgA、IgD：CH1、CH2、CH3 IgM、IgE：CH1、CH2、CH3、CH4 * 同一种属的个体，所产生针对不同Ag的 同一类别Ig，其C区氨基酸组成和排列顺 序比较恒定，即免疫原性相同，但V区各异。; 易伸展弯曲，有利于Fab段同时结合两个不 同的抗原表位； 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解； 有利于Ig分子变构，暴露Ig的补体结合位点； 五类Ig或亚类的铰链区不尽相同 * IgG、IgA、 IgD有铰链区 * IgM和IgE无铰链区 ;;1、Ig分子的两条重链和两条轻链都可折叠 为数个球形结构域(由链内S-S键)，每个结构域一般具有其相应的功能。 L链:VL，CL H链: IgG、IgA 、IgD: VH，CH1，CH2，CH3 IgM和IgE: VH，CH1，CH2，CH3， CH4 2、这些结构域的功能虽不同，但其结构相似:β桶状或β三明治; 功能区的作用有： ①VH和VL是结合抗原的部位； ②CH和CL上具有部分同种异型的遗传标志； ③IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动补体活化经典途径； ④IgG可通过胎盘； ⑤IgG的CH3可结合细胞表面的FcR，介导调理作用及ADCC作用。IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合,介导I型超敏反应。 ;;;（二）分泌片 （secretory piece,SP） 含糖肽链 合成、分泌细胞：黏膜上皮细胞 以非共价键形式结合于IgA二聚体上，使其 成为sIgA 功能 *保护sIgA的铰链区免受蛋白水解酶降解； *介导IgA二聚体从黏膜下到黏膜表面的转运。;; 三、免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶（papain）水解 IgG 2个Fab段(fragment antigen binding,抗原结合片段) 1个Fc段（fragment crystallizable,可结晶片段） 胃蛋白酶（pepsin）水解IgG F( ab′)2 可结合两个抗原表位形成凝集反应。