壓力超負荷法制作心力衰竭动物模型研究进展.docVIP

 PAGE \* MERGEFORMAT 4 压力超负荷法制作心力衰竭动物模型研究进展 孙翊1 秦富忠2,3* 1 山西医科大学，太原 030001，山西 2 山西省心血管病医院 ，太原030024，山西 3 山西省心血管病研究所，太原 030024，山西 【摘要】心力衰竭是严重危害人类健康的心血管疾病之一。建立动物模型模拟病理生理过程是研究心力衰竭的重要途径。通过查阅近几年文献，本文综述了压力超负荷法制作心力衰竭模型的各种方法,以深入认识造模方法，提高研究的针对性。 【关键词】心力衰竭；压力超负荷；动物模型 【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】 Research Progress on Animal Models of Pressure Overload-Induced Heart Failure Yi Sun1 Fuzhong Qin2,3* 1 Shanxi Medical University, Taiyuan 030001,Shanxi, PR China 2 Shanxi Cardiovascular Hospital, Taiyuan 030024, Shanxi, PR China 3 Shanxi Province Cardiovascular Disease Institute, Taiyuan 030024, Shanxi, PR China 【Abstract】Heart failure (HF) is one of cardiovascular diseases which severely does harm to human being’s heath. Making appropriate HF animal models to imitate pathophysiological process is the main method for research. Upon review of literature in recent years,this paper summarizes the establishment methods of HF by pressure overload，in order to develop a deep understanding of animal models and promote pertinency of HF research. 【Key words】Heart Failure; Pressure Overload; Animal Models 心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，是以左室结构、功能改变，神经内分泌激活为共同的病理生理改变，以肺循环和（或）体循环淤血，器官、组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征，主要表现为呼吸困难、体力活动受限和体液潴留。我国心衰的发病率非常高，据《2014中国心血管病报告》显示，人群慢性心力衰竭患病率为0.9%，男性0.7%，女性1.0%，慢性心力衰竭住院患者30天死亡率为5.4%。据我国五十家医院住院病例调查，心力衰竭住院率占同期心血管病的20％；死亡率却占40％，提示预后严重。尽管心衰的治疗方法在不断进步，但是仍有越来越多的心脏病患者发展为心衰，由于医学伦理方面原因限制了人体体内实验，所以迫切需要模拟各种原因来建立动物心衰模型来探究其发生的病理生理及相关的防治工作。 心力衰竭模型模型有多种制作方法，包括压力超负荷法：缩窄升主动脉、腹主动脉、高血压模型；容量超负荷法：动静脉瘘、心脏瓣膜关闭不全、下腔静脉缩窄、快速静脉输液等；心室快速起搏法；心肌缺血法：结扎或电凝冠状动脉、冠状动脉栓塞、冠状动脉血栓形成法等；心肌损伤法：用药物、细菌毒素、射线等损伤心肌；基因改造法；特殊类型的心衰模型：离体灌流心衰模型、右心衰模型、舒张性心衰模型等。本文重点讨论压力超负荷制作心力衰竭的方法。 1 心力衰竭模型实验动物的选择 心力衰竭动物模型多选用小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、猫、猪、羊等动物。小鼠基因与人类高度同源，生化指标及调控机制与人类相似，现多采用基因缺陷小鼠进行心衰模型研究。但小鼠体形较小，对手术操作要求较高。豚鼠体形适中、性情温顺，与人类在某些电生理方面较为相似，而且在手术操作、造模时间及可重复性和实验花费方面有一定优势，虽然大鼠较豚鼠更为躁动，但其更易存活且价格更为便宜，已经成为心衰模型中的首选动物。兔、犬、猫、猪、羊等动物体形更大，循环系统更为接近人类。手术操作容易许多，造模更易成功，但也更为昂贵。 2 压力超负荷法制备心衰模型 压力负荷指心肌收缩之后遇到的阻力或负荷，主要取决于主动脉的顺应性、外周血管阻力、血液黏度和循环血容量。主要通过主动脉缩窄术或采用继发（自发）高血压