小分子藥物Kartogenin誘导骨髓间充质干细胞定向分化中基质金属蛋白酶2的表达.docVIP

www.CRTER.org 王呈，等. 小分子药物Kartogenin诱导骨髓间充质干细胞定向分化中基质金属蛋白酶2的表达 www.CRTER.org 王呈，等. 小分子药物Kartogenin诱导骨髓间充质干细胞定向分化中基质金属蛋白酶2的表达 PAGE 7480 P.O. Box 10002, Shenyang 110180 www.CRTER.org PAGE 3 P.O.Box 1200,Shenyang 110004 k 中国组织工程研究 第20卷 第50期 2016–12–02出版 www.CRTER.org Chinese Journal of Tissue Engineering Research December 2, 2016 Vol.20, No.50 ·研究原著· PAGE 7475 ISSN 2095-4344 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAH 小分子药物Kartogenin诱导骨髓间充质干细胞定向分化中 基质金属蛋白酶2的表达 王 呈，薄其玉，戴国锋，杨伟巍(山东大学齐鲁医院，山东省济南市 250012) 引用本文：王呈，薄其玉，戴国锋，杨伟巍. 小分子药物Kartogenin诱导骨髓间充质干细胞定向分化中基质金属蛋白酶2的表达[J].中国组织工程研究，2016，20(50):7475-7480. DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.50.004 ORCID: 0000-0002-5005-1207(王呈) 文章快速阅读： 小分子药物KGN在骨髓间充质干细胞定向分化为软骨细胞的过程中的诱导作用 王呈，男，1980年生，山东省烟台市人，汉族，2011年北京大学毕业，博士，主治医师，主要从事骨关节退变及运动损伤研究。 通讯作者：戴国锋，山东大学齐鲁医院，山东省济南市 250012 中图分类号:R394.2 文献标识码:A 文章编号:2095-4344 (2016)50-07475-06 稿件接受：2016-10-11 Kartogenin (KGN) 软骨细胞 II型胶原表达增强 KGN促进软骨增殖的同时抑制软骨细胞的凋亡 MMP-2表达减少 增殖表达 文题释义： Kartogenin：长期以来科学家们都致力于寻找可再生软骨的方法，这是对抗骨关节炎的核心难题，2012年4月5日，Science在线报道了Kartogenin(KGN)的发现，该小分子是一种smad4/smad5通路激活剂，拥有极强的促软骨分化能力，能有效地促进间充质干细胞向软骨细胞分化。这些研究成果为软骨修复提供了新的线索。 基质金属蛋白酶2：基质金属蛋白酶可降解关节软骨中的胶原蛋白、蛋白多糖和其他细胞外基质大分子，在骨关节炎的发展过程中起重要作用，软骨细胞外基质的主要成分为II型胶原和蛋白聚糖，MMPs家族中基质金属蛋白酶2(MMP-2)作为进一步分解代谢胶原裂解产物的明胶酶，近年来被认为与软骨损伤和退变的病理过程明显相关。 摘要 背景：体外实验发现小分子药物Kartogenin(KGN)能诱导间充质干细胞转变成为软骨细胞，KGN的发现为人们找到了修复软骨的新途径，未来很有希望成为新型骨关节炎治疗药物。 目的：通过体外实验观察小分子药物KGN 在骨髓间充质干细胞定向分化为软骨细胞的过程中的诱导作用。 方法：体外传代培养人骨髓间充质干细胞至对数生长期，分为空白对照组、1 μmol/L KGN组和10 μmol/L KGN组，3组KGN的终浓度分别为0，1 和10 μmol/L，培养72 h后通过显微镜检骨髓间充质干细胞的增生和分化情况，用酶联免疫吸附实验检测上清中软骨代谢降解标记物基质金属蛋白酶2水平，用免疫荧光染色技术观察Ⅱ型胶原蛋白表达情况。 结果与结论：镜检发现随着KGN药物浓度的增高能明显促进骨髓间充质干细胞的增生和分化；免疫荧光染色结果显示随着KGN浓度的增高Ⅱ型胶原蛋白的表达增加；而随着KGN药物浓度增加，基质金属蛋白酶2的表达随之降低。提示小分子药物KGN能诱导人骨髓间充质干细胞向软骨细胞定向分化，且随着药物浓度的增加，软骨细胞外基质的破坏也随之被抑制。 关键词： 干细胞；骨髓干细胞；骨关节炎；Kartogenin(KGN)；基质金属蛋白酶2；Ⅱ型胶原；软骨分化 主题词： 干细胞；基质金属蛋白酶2；胶原Ⅱ型；组织工程 PAGE 7479 ISSN 2095-4344 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAH