第3章化学毒物在体内的生物转运与转化选编.ppt

第三章 化学毒物在体内的生物转运与转化 ;主要内容;*;*;*;*;*;*;*;不需要载体 无饱和性 无竞争性;*;*;*;*;*;*;*;需要载体 饱和性 竞争性;*; 有机阴离子转运多肽（Oatp）家族； 有机阴离子转运蛋白（Oat）家族； 有机阳离子转运蛋白（Oct）家族； 肽类转运蛋白（Pept）。;*;;*;*;*;*;*;*;（二）经呼吸道吸收： 吸收物质：气态（气体、蒸气）和气溶胶类（烟、雾、粉尘）； 吸收方式：简单扩散（气态物等）； 吸收速度：迅速（仅次于静脉注射）； ;*;对气态物质的吸收及影响因素 主要通过简单扩散方式吸收 影响因素： 分压差大?吸收速度快； 血/气分配系数：当肺泡和血液中气态物浓度达到平衡时，血液与肺泡空气中的浓度比。系数高?吸收速度快； 溶解度和分子量： 脂溶性物质：脂/水分配系数大易吸收；非脂溶性物质：溶解度高，分子量小易吸收。 肺通气量和血流量：通气量? ?吸收量? ；血流量? ?吸收量? ;对颗粒物的吸收： 主要受颗粒大小的影响。 进入呼吸道颗粒物的归宿： 10?m，大部分沉积在上呼吸道； 5-10 ?m，大部分阻留在气管和支气管； 1-5 ?m，可到达呼吸道深部，部分到达肺泡； 1?m，在肺泡内沉积。 ;不同直径的粉尘粒子在呼吸道中的阻留; 沉积在肺泡内的颗粒物的归宿： 吸收进入血液； 随粘液咳出； 进入淋巴系统； 长期存留在肺泡?肺泡灰尘病灶或结节。 ;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;体内生物膜屏障（membrane barriers);*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;　1.毒物排泄的主要途径是（　） 　　A.唾液 　　B.母乳 　　C.胃肠道 　　D.肾脏 　　E.汗液 　　 　　2.分子量小的亲水性化学物通过生物膜的方式（　） 　　A.简单扩散 　　B.易化扩散 　　C.滤过 　　D.膜动运动 　　E.主动转运 　;;;;*;*;*;活性中间产物类型;2、自由基（free radicals）：指由化合物共价键均裂产生的独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子或离子。 3、亲核物：较少见； 4、氧化还原反应物：少见。;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;根据与外源化学物结合的结合剂不同，可将结合反应分为以下几种类型：;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;代谢酶被诱导和抑制的研究意义;1．毒物代谢的两重性是指： A．一相反应可以降低毒性，二相反应可以增加毒性 B．经代谢后，水溶性增大，毒性也增大 C．原形不致癌的物质经过生物转化变为致癌物 D．毒物代谢可经过一相反应和二相反应 E．经过代谢，毒性可增加（代谢活化）或降低（代谢解毒） 2．谷胱甘肽结合反应需D 3．硫酸结合反应需B 4．细胞色素P-450依赖性加单氧反应需C A．PAPS B．UDPGA C．NADPH D．GSH E．CH3COSCoA 4．下列反应中由微粒体FMO催化的是: A．P-杂原子氧化 B．黄嘌呤氧化 C．脂肪烃羟化 D．醛脱氢 E．醇脱氢;5．谷胱甘肽S-转移酶存在于细胞的:C A．线粒体 B．高尔基体 C．胞液 D．细胞核 E．溶酶体 6．可使亲电子剂解毒的结合反应为:B A．葡萄糖醛酸结合 B．谷胱甘肽结合 C．硫酸结合 D．乙酰化作用 E．甲基化作用 7．下列酶中不参与水解作用的是D A．环氧化物水化酶 B．酯酶 C．B-酯酶 D．DT-黄素酶 E．胰蛋白酶 ;第三节、毒物动力学;一、经典毒物动力学二、生理毒物动力学;;*