肺癌的分子基础技术报告.pptxVIP

回顾 肺癌的定义？ 原发性支气管肺癌。是指主要起源于支气管粘膜上皮，腺体或肺泡上皮的肺部恶性肿瘤。 气管 肺尖 肺底 肺癌按照解剖学部位可分为？ 肺癌按照组织学可分为？ NSCLC （non-small cell lung cancer）指的是？ 非小细胞肺癌 ， 除小细胞肺癌以外其他病理学类型的原发性肺癌，包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌等。手术机会相对多些，但对化疗和放疗不敏感。 常见，占40-50%，目前占30%-40%，多生长在肺门附近，中央型多见，并有向管腔内生长的倾向，常早期引起支气管狭窄，导致肺不张或阻塞性肺炎。生长缓慢，转移较晚，手术切除机会较多，与吸烟关系非常密切。 以下是描述的是哪种肺癌？ 鳞状上皮细胞癌 简要描述腺癌？ 较常见,占1/4;女性多见;周围型多见；与吸烟关系不大。局部浸润和血行转移早 是NSCLC中最常见的病理类型，约占40%。 最常见于不吸烟者或者既往吸烟者；女性最常见类型。 典型表现为小的外周病灶，但极易出现区域淋巴结转移和远处转移。 少见；与吸烟关系不大；与疤痕和纤维化有一定关系；生长方式有肿块型与弥散型 （多中心性） 鳞癌 腺癌 小细胞癌 大细胞癌 中央型 男性多 先淋巴转移血性转移发生较晚 预后稍好 周围型 女性多 与吸烟无关 早期即发生血性转移，淋巴转移较晚 中央型 老年男性 淋巴、血行转移早 对放化疗敏感但易耐药 预后差 相对少见 周围型 老年男性 血行、淋巴转移较快 预后不良 （肺泡癌） 肺癌的分子基础 今天晚上，我要启动一个新的“精准医学计划”。这一计划将使我们向着治愈诸如癌症和糖尿病这些顽症的目标迈进一步，并使我们所有人，都能获得自己的个体化信息。我们需要这些信息，使我们自己，我们的家人更加健康。—— 奥巴马（2015 年1 月20 日） 白宫科学技术办公室科学部副主任Jo Handelsman描述精准医学 一种考虑人群基因，环境和生活方式个体差异的促进健康和治疗疾病的新兴方法。 1997年，史上首个癌症靶向药Rituximab（利妥昔单抗）获得FDA批准，该药物以CD20为靶点，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。 对于晚期NSCLC、腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌，应在诊断的同时常规进行EGFR基因突变和间变性淋巴瘤激酶ALK基因检测。 EGFR是目前肺癌研究最充分的分子靶点。肺腺癌患者EGFR基因突变率在白种人群约为17%，PIONEER研究显示在亚裔和我国人群分别为51.4%和50.2% EGFR基因敏感突变并且不存在耐药基因的晚期NSCLC患者推荐EGFR-TKIs一线治疗，ALK融合基因阳性患者推荐克唑替尼一线治疗。 晚期肺癌应采用以全身治疗为主的综合治疗，根据患者的病理类型、分子遗传学特征以及患者的机体状态制定个体化的治疗策略，以期最大程度地延长患者生存时间、控制疾病进展程度、提高生活质量。 《中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）》 某些基因的突变可驱动肺癌的发生发展——驱动基因 根据基因突变种类对同一病理类型的肺癌进行进一步的细分——分子分型 驱动基因和分子分型 NSCLC中有EGFR突变型、KRAS突变型、EML4-ALK融合型等分子亚型。 在非小细胞肺癌的白种人中EGFR的突变率为10%～15%左右，而东亚人种则为20%～30%，而在不吸烟的NSCLC患者中突变的发生率增加至50%[1]。 EGFR突变更容易发生在亚洲人种、女性、从不抽烟、腺癌的人群中[2]。 NSCLC的驱动基因和分子分型 壹 贰 叁 目 录 肆 什么是受体 肺癌的驱动基因 EGFR信号途径 什么是细胞信号转导 什么是受体酪氨酸激酶 伍 以 EGFR为靶点的小分子药物简介 陆 基因 EGFR^ KRAS EML4-ALK BRAF ROS1 RET MET HER-2 别名 ErbB1 或HER1 （HGFR） 家族 HER 受体家族 H-ras、K-ras和N-ras 胰岛素受体 棘皮动物微管 RAF 家族（A、B、C） 胰岛素受体家族 蛋白酪氨酸激酶家族 HER 受体家族 类型 酪氨酸激酶受体 膜结合型的GDP/GTP 结合蛋白 嵌合酪氨酸激酶 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 酪氨酸激酶 酪氨酸激酶受体 酪氨酸激酶受体 酪氨酸激酶受体 作用 调控细胞生长 增殖、转移以及抵抗凋亡 Ras-ERK、JAK3-STAT3 、PI3-K/Akt RAS-RAF-MEK-ERK JAK/STAT、PI3K/AKT、RAS/MAPK 比例 10%~15% 5%~30% 2%~7%， 3% 2% 约2% 1%~11% 方式 过表达和(或)点突变 点突变 融合基因 V600E (50%)、G469A(39%)和D594G (11