第1章 臨床藥理学绪论.pptVIP

Chapter1 临床药理学绪论 主讲：张树平;第一节 概述 临床药理学 clinical pharmacology 是以人体为观察对象，研究 药物与人体之间相互作用规 律的学科。 ;临床药理学主要任务;一、临床药理学研究内容 1. 药理学方面： 药物效应动力学和药物代谢动力学 2.临床方面： 临床试验：疗效评价、 不良反应和药物相互作用。;药 物;促进医药结合 基础与临床结合 指导临床合理用药，提高治疗水平 推动医学与药理学发展;1. 药效学研究 2. 药动学与生物利用度研究 3. 毒理学研究 4. 临床试验 5. 药物相互作用研究;1. 药效学研究 药物对人体（正常人和病人）生理与生化功能的影响，临床疗效。 目的：确定给药剂量和疗程 2. 药动学研究 研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性，测定药动学参数。 生物利用度：药物吸收进入血循环的速度和程度。绝对和相对生物利用度。是评价一种制剂有效性的常用指标。 目的：确定合理给药给药方法;3. 毒理学研究;二、临床药理学的发展概况;1972年：在瑞典建立临床药理室、在英国建立了临床药理系，规模较大，设备优良并接纳世界各国学者进修。分别誉为“国际临床药理室”和“国际药理培训中心” 20世纪60年代，震惊世界的“反应停”事件，促使人们重视新药的毒理学研究，重视加强临床药理学研究和培训临床药理学专业人员。 ;机构、组织和会议;我国临床药理学的发展简介;1、建立了临床药理研究机构;2、学术机构、专著、学术交流活动 ;3、建立药物临床研究基地;第二节 新药研究与临床药理学的职能;药品分类; 新药的研究步骤： 　 ● 临床前研究 ● 临床研究 ;（一）临床前研究;4. 毒理学评价（GLP） 在动物中进行系统的临床前毒理学研究 又称安全性评价（safety evaluation) 研究内容： ①单次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类)； ②多次给药毒性试验(啮齿类、非啮齿类)； ③生殖毒性试验； ④遗传毒性试验(Ames、微核、染色体畸变)； ⑤致癌试验； ⑥局部毒性试验； ⑦免疫原性试验； ⑧安全性药理； ⑨毒物代谢动力学试验. ;药物非临床研究质量管理规范（GLP）认证 ;（二）临床研究; Ⅰ期： 20－30例健康志愿成年者。 目的：; Ⅱ期：对象：病人不少于100例 （随机双盲法对照临床试验） 目的：; Ⅲ期：扩大多中心临床试验 3个中心以上，每个中心数据不得少于20例，总数300例以上。 （随机对照原则） 目的： ; Ⅳ期：售后调研 postmarketing surveilance 新药上市后的监测 即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应症、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验。以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解药物的疗效、适应症与不良反应情况，特殊群体药物的疗效和不良反应。指导临床合理用药。 ;Ⅳ期临床试验;药物临床试验管理规范 (good clinical practice，GCP) 20世纪80年代以来，西方发达国家先后制定“药物临床试验质量管理规范” 1991年以来，美国、欧盟和日本就如何统一各国规范问题，每隔2年举行一次国际协调会议(international conference Of harmonization，ICH)， 1993年WHO公布药物临床试验管理规范 ; 1999年国家药品监督管理局组织专家进行“药物临床试验质量管理规范”(GCP）修订 修定1999年5月1日发布实施。;新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点;二、临床药理学的其他职能（一）市场药物再评价;（二）药物不良反应监测;药物不良反应监察历史发展：;澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家率先建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。 全球形成药物不良反应监测心国际网络，该中心不仅收集各成员国的ADRs报告，还定期通报药物安全信息。 ; 近60年发生的药物毒性的严重事件 ;我国1989年成立卫生部《药品不良反应监测中心》，试点进行药物不良反应监测，取得了丰富的经验 1997年10月正式加入《WHO国际药物检测中心》，承担起药物安全性监察的国际义务 国家食品药品监督管理局药