第十八章解热镇痛药课件.pptVIP

解热镇痛抗炎药是一类化学结构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热、镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）;PLA2;NSAIDs 的分类 ;;;COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2； 两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性； 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。;NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用如下图所示 ;1．解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无 影响（与氯丙嗪不同） 机理：抑制 PG 合成有关。 （PG是致热物质） ;;;2．镇痛作用 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。;3．抗炎作用 PG 既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制 PG 合成达到抗炎作用。;炎症时;;炎症的过程; 致 炎 剂 扩张血管 增加白细胞趋化性外， 增敏作用 缓激肽、组胺、5-HT和LTs等;[药动学] 易从胃和小肠上部吸收； 用量少于1g 时，按一级动力学消除; 用量大于1g 时，按零级动力学消除； 服用过多，碳酸氢钠碱化尿液加速排泄;1．解热镇痛 用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、 痛经及感冒发热病人的轻、中度疼痛。 2．抗炎抗风湿 大剂量（3-4 g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，是临床首选药之一。; 3．抗血栓形成 小剂量（40~50mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）;作用血小板示意图;4．其他 长期并规律性服用阿司匹林降低结肠癌风险；最近报道，脑内 COX-2 过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用 100mg 对老年痴呆发生有阻遏作用。 ;[作用机制]; [不良反应] 1．胃肠道反应 2．凝血障碍 3．过敏反应 4．水杨酸反应 阿司匹林哮喘 6．瑞夷 (Reye) 综合征;NSAIDs对脂氧酶的影响 ;作用特点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。 ;;;保泰松（Phenylbutazone） 作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱， 不良反应多，已少用。;吲哚美辛（Indomethacin, 消炎痛） 作用特点：本品 1963 年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。 ;五、邻氨基苯甲酸酸类;六、芳基烷酸类;美洛昔康（Meloxicam） 作用特点：美洛昔康对 COX-2 具有选择性抑制作用，其抗炎作用强而副作用小，用于风湿和类风湿关节炎 。 尼美舒利 (Nimesulide) 作用特点：是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制 COX-2 的作用，抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。; 2004年9月30日美国默克公司（MerckCo.Inc.）将宣布撤回其畅销的关节炎药物Vioxx（rofecoxib ），原因是一项试验显示，在服用该药18个月后，患者心脏病发作和中风的风险加大。公司称决定召回这种??销售收入达到 25 亿美元的药物。 Vioxx 于 1999 年上市，是默克公司最畅销产品之一。消息传出后，默克股票本周四收盘重挫12.07美元至 33 美元，跌幅达 26.8%，撤回 Vioxx 对默克是一个沉重打击。 Celebrex (celecoxib) 辉瑞制药有限公司 （Pfizer Inc.）;;; 青藤碱(sinomenine);雷公藤总苷(terygiumwilfordiimultiglycoside，TWM);别嘌呤醇 allopurinol 抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成;次黄嘌呤