茶碱类药物的平喘作用机理和临床应用进展.pptVIP

茶碱类药物的平喘作用机理及临床应用进展;茶碱类药物的发展历史;茶碱类药物的发展历史;茶碱类药物的发展历史;茶碱类药物的发展历史;茶碱的化学结构;茶碱类药物的种类;茶碱类药物的种类;茶碱类药物作用的重新评价;;一、舒张支气管平滑肌 1、通过抑制PDE介导 2、为非选择性PDE抑制剂 3、体内达到抑制PDE的血浆浓度为10 ～20mg/L， 这低于体外的25mg/L，体内存在协同机制;4、对PDE亚型的抑制作用 尤其对III，V亚型，产生平滑肌舒张( c AMP , c GMP ） 对PDE IV 抑制产生抗炎作用;二、抗炎作用 血浆浓度为5～10mg/L时，即可产生实验室和临床上的抗炎作用。; 血浆茶碱浓度≤10 mg/L ，可保护组胺或其他炎性介质诱发的支气管收缩，这与其直接舒张支气管作用无关，而提示其抗炎作用。;茶碱类药物的抗炎作用;（一）对炎症细胞、结构细胞的作用 抑制多种炎症细胞的激活和介质及细胞因子的释放;1、肥大细胞 抑制组胺、白三烯的释放;2、多形核粒细胞（PMN） 抑制其释放氧自由基（ROS）、蛋白水解酶、LTB4；抑制PMN的激活。;Relationship between STC BAL PMN;% change;Evidence of oxidative stress in asthma and COPD: potential inhibitory effect of theophylline ;目的：评价茶碱对哮喘和COPD患者肺氧化应激反应潜在的抑制效应 方法：测定血茶碱和脂过氧化物水平 结论：哮喘和COPD患者存在增高的氧化应激，茶碱可明显抑制哮喘炎症过程中的氧化应激反应。;结果： 血浆脂过氧化物水平（nmol.ml-1） Asthma COPD COPD Controls (non or ex-smoking) (current-smoking) 3.48±0.11 3.55 ±0.11 3.53 ±0.15 3.02 ±0.08 脂过氧化物与FEV1/FVC负相关(r=-0.304,p0.05) 哮喘患者血浆脂过氧化物与血清茶碱水平负相关(r=-0.495,p0.05);;;3、嗜酸性粒细胞 抑制其释放各种毒性蛋白、LTC4、氧自由基，促进其凋亡。 ;Theo. Effect on Activated Mucosal Eosinophils - LAR; 哮喘病人口服缓释型茶碱 6周（平均血浆浓度6.6mg/L），支气管粘膜活检激活的嗜酸性粒细胞（EG2阳性细胞）数明显低于治疗前，嗜酸性粒细胞总数降低，与LAR的抑制一致。 ;Effect of a 4-week Treatment With Theophylline on Sputum Eosinophilia and Sputum Eosinophil Chemotactic Activity in Steroid-na?ve Asthmatics;目的：观察非激素治疗的哮喘患者茶碱对痰嗜酸粒细胞增多和痰嗜酸粒细胞趋化活性的影响 方法： 随机、双盲、安慰剂对照、平行研究 观察期间：4周 21例轻中度患者 ;; Baseline Treatment V1 V2 V3 V4 Eos（%） 20.2± 3.7 20.3 ±4.3 12.7 ±4.2 14.5 ±3.9 FEV1(l) 3.92 ±0.2 ND ND 4.19 ±0.25 ;;;;; 体外用IL－5培育人外周血嗜酸性粒细胞存活率为100％，但加入茶碱（18mg/L）则存活率降低到32.2% 提示促进嗜酸性粒细胞凋亡。 （Ohta，1996）;Cellular Immunology， 2000，203：95-102; 人外周血用PAF刺激前加入茶碱