药物剖析手性hplc.pptVIP

药品质量控制中现代分析方法的进展; 建立和发展快速而灵敏的分离（或拆分）和测定对映体药物的方法，以有效地进行以下四个主要方面的工作是十分重要和必要的①对某些手性药物进行对映体的纯度检查；②生物体液中药物对映体的分离分析研究可探索血药浓度与临床疗效的关系；③在研究手性药物过程中，可分别评价单个对映体的效价、毒性、不良反应以及药动学性质；④必要时，可进行药物对映体的制备分离（或拆分）;一、手性药物的拆分方法与机制;（一）柱前手性衍生化法 对映异构体与手性试剂反应，其产物为相应的非对映异构体对。本法需要高化学纯度的手性衍生化试剂，衍生化反应往往比较繁琐时，各对映体生化反应的速率有时也不同 （二）手性流动相拆分法 1.配基交换型手性添加剂 2.环糊精类添加剂 3.手性离子对络合剂 （三）手性固定相拆分??? 1.Pirkle型手性固定相 2.蛋白质类手性固定相 3.环糊精类 4.手性聚合物固定相 ;三种手性分离方法的比较 CDR优点：条件相对简易，只需采用普通HPLC的固定相和流动相即可，而且通过衍生化有利于增加检测灵敏度；缺点：样品中相关化合物须预先分离、衍生化手性试剂的光学纯度的要求高以及异构体对的衍生化反应速率不一 CMP优点：不必做柱前衍生化；对固定相也无特殊要求；样品的非对映异构化络合具有可逆性而且有利于制备。缺点：可拆分的化合物范围有限；某些添加剂不够稳定而且往往会干扰检测 CSP优点:能广泛用于各类化合物，制备分离方便，定量分析的可靠性较高。缺点：样品有时须做柱前衍生化，对样品结果有一定的限制，其适用性尚不及普通HPLC的固定相那样广泛;二、手性HPLC应用 （一）柱前手性衍生化法 （二）手性流动相拆分法 （三）手性固定相拆分法