第13章基因表达的调节基因表达调节的基本概念及原理原核.pptVIP

第十三章 基因表达的调节 基因表达调节的基本概念及原理 原核生物基因转录调节 真核生物基因转录调节 第 一 节基本概念与原理 一、基本概念 基因（gene） 一段编码蛋白质多肽链和功能RNA的DNA片段。 基因组(genome) 一个细胞或病毒所携带的全部遗传信息或整套基因。 典型的基因表达是储存遗传信息的基因，在一定调节机制控制下，经过转录、翻译，产生有生物活性的蛋白质或成熟的rRNA和tRNA的过程。 基因表达 基因表达＝转录＋翻译 大肠杆菌基因组（约4000个基因)，一般情况下只有5－10%在高水平转录状态，其它基因有的处于较低水平的表达，或者暂时不表达。 人的基因组约含有10万个基因，但在一个组织细胞中通常只有一部分基因表达，多数基因处在沉静状态，典型的哺乳类细胞中开放转录的基因约在1万个上下，即使蛋白质合成量比较多、基因开放比例较高的肝细胞，一般也只有不超过20%的基因处于表达状态。 生物基因组的遗传信息 并不是同时全部都表达出来的 二、基因表达的规律 --时间性及空间性 （1）时间特异性 （2）空间特异性 基因表达伴随时间顺序所表现出的这种分布差异，实际上是由细胞在器官的分布决定的，所以空间特异性又称细胞或组织特异性。 在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现，称之为基因表达的空间特异性。 三、基因表达的方式 按对刺激的反应性，基因表达的方式分为： （1）组成性表达 某些基因在一个个体的几乎所有细胞中持续表达，通常被称为管家基因。 管家基因 无论表达水平高低，管家基因较少受环境因素影响，而是在个体各个生长阶段的大多数或几乎全部组织中持续表达，或变化很小。区别于其他基因，这类基因表达被视为组成性基因表达。 组成性基因表达只受到启动序列或者启动子与RNA聚合酶相互作用的影响。 组成性基因表达也是相对的，而不是一成不变的，其表达强弱也是受一定机制调控的。 （2）诱导和阻遏表达 适应性表达指环境的变化容易使其表达水平变动的一类基因表达。 改变基因表达的情况以适应环境，例如与适宜温度下生活相比较，在冷或热环境下适应生活的动物，其肝脏合成的蛋白质图谱就有明显的不同；长期摄取不同的食物，体内合成代谢酶类的情况也会有所不同。所以，基因表达调控是生物适应环境生存的必需。 是指在特定环境因素刺激下，可诱导基因被激活，从而使基因的表达产物增加。 如:DNA发生损伤时，修复酶的基因被诱导激活。 诱导表达 在特定环境信号刺激下，相应的基因被激活，基因表达产物增加，这种基因称为可诱导基因。 如果基因对环境信号应答是被抑制，这种基因是可阻遏基因。 在一定机制控制下，功能上相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一致、共同表达，即为协调表达(coordinate expression)，这种调节称为协调调节(coordinate regulation)。 1、基因表达的多级调控 四、基因表达调控的基本原理 2、特异DNA序列对基因转录激活的调节 基因转录激活调节基本要素 基因表达的调节与基因的结构、性质，生物个体或细胞所处的内、外环境，以及细胞内所存在的转录调节蛋白有关。 原核生物 —— 操纵子(operon) 机制 编码序列 启动序列 操纵序列 其他调节序列 共有序列决定启动序列的转录活性大小。 RNA聚合酶结合并启动转录的特异DNA序列。 启动序列 真核生物 顺式作用元件——可影响自身基因表达活性的DNA序列 顺式作用元件并非都位于转录起始点的上游(5’端) 启动子 增强子 沉默子 顺式作用元件通常是基因的非编码序列。 不同真核生物的顺式作用元件中也会发现一些共有序列 ，如TATA盒、CAAT盒等，这些共有序列是RNA聚合酶或特异转录因子的结合位点。 3、调节蛋白对转录起始的调节 原核生物基因的调节蛋白---DNA结合蛋白 特异因子、阻遏蛋白、激活蛋白 真核生物基因的调节蛋白---反式作用因子 与DNA结合的调节蛋白 与蛋白质结合的调节蛋白 热休克反应 细菌的RNA聚合酶70 （启动常规基因表达）被32取代，从而启动另一套基因的表达。 阻遏蛋白—是由调节基因编码产生的调节蛋白。专一与操纵基因（操纵序列）结合。 当操纵序列结合有阻遏蛋白时，会阻碍RNA聚合酶与启动序列的结合，或是RNA聚合酶不能沿DNA向前移动 ，阻碍转录。 操纵序列 ——阻遏蛋白的结合位点 因阻遏蛋白结合DNA产生的阻断转录调节作用称负调节。 激活蛋白可结合启动序列邻近的DNA序列，促进RNA聚合酶与启动序列的结合，增强RNA聚合酶活性。 激活蛋白—是由调节基因