药理学课件第12章镇痛药.pptVIP

第十二章 镇痛药;镇痛药（中枢性）;注意事项：;药物分类：（作用机制）;阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。吗啡占约10％.;【构效关系】:;【体内过程】; 作用机制 研究简史: 1962年，我国学者邹刚等在脑室内注射微量（10?g）吗啡，确定吗啡的镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质。 1973年，Terenius、Snyder和Simon分别证实体内阿片受体的存在。 1975年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等，他们具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的发现，为吗啡的受体学说奠定了基础。 1992年，阿片受体分子首次克隆成功，阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据;有关研究现状:; 现已发现体内存在多种内源性的可与阿片受体结合而发挥镇痛作用的肽类物质, 统称为内源性阿片肽. 甲硫氨酸脑啡肽(Met-enkephalin) 亮氨酸脑啡肽（Leu-enkephalin） β-内啡肽(β-endorphin) 强啡肽A、B（Dynorphin A、B） 内吗啡肽 I、II（Endomorphin I、II) 阿片肽在CNS和外周均有分布 在脑内，阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致;①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较 高---这些结构与痛觉的感受和整合有关。 ②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精神活动有关。 ③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。;内源性抗痛系统:;机理： 吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，使后膜产生超极化，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。 ;【药理作用】 1.中枢神经系统 （1）镇痛 吗啡具有强大的镇痛作用，对各种疼痛均有效，但对持续性钝痛较间歇性剧痛效力更强，且意识不受影响。皮下注射5～10mg即能显著减轻或消除疼痛，作用持续4～5 h。（丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区） 还有明显的镇静作用，可消除患者因疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等不良情绪，患者在外界环境安静的情况下易于入睡，但易被唤醒。（蓝斑核、边缘系统） 绝大部分患者随疼痛缓解和情绪稳定，出现欣快感，表现精神舒畅，渴望再次用药以致成瘾。;（2）抑制呼吸 治疗量吗啡即可抑制呼吸，使呼吸频率减慢，潮气量降低。随剂量增加，呼吸抑制随之加深。中毒时呼吸极度抑制，可使呼吸频率减慢至3～4次/min，引起严重缺氧。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。此作用与吗啡降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性和抑制呼吸调节中枢有关。 ;（3）镇咳 吗啡激动延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽中枢,因此具有强大的镇咳作用，但由于易产生成瘾性，临床上多用可待因代之。 （4）其他 ① 缩瞳 吗啡兴奋中脑盖前核的阿片受体，支配瞳孔括约肌的副交感神经缩瞳核，引起瞳孔括约肌收缩，使瞳孔缩小，。吗啡中毒时瞳孔极度缩小，可出现针尖样瞳孔，为吗啡中毒的特征。 ②兴奋延髓催吐化学感受区，引起恶心、呕吐。 ③促进抗利尿激素释放;2.对平滑肌的影响： ⑴胃肠平滑肌-----止泻及致便秘的作用。 原因： 兴奋胃肠平滑肌，提高其张力; 抑制消化液的分泌，使食物消化延缓; 抑制CNS，使排便反射减少. ⑵收缩胆道平滑肌：胆道奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压力增加，诱发胆绞痛。 阿托品可缓解。; ⑶ 其他： 收缩平滑肌(支气管、膀胱括约肌)； 导致支气管哮喘、尿潴留。 ⑷ 对抗缩宫素兴奋子宫的作用，降低分娩子宫张力, 产程延长。;临床应用; 2.心源性哮喘辅助治疗 心源性哮喘 —— 急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。 需强心、利尿、平喘、吸氧等综合治疗。 ;[机制] (1)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率减慢； (2)扩张外周血管，减少回心血量，减轻心脏前后负荷； (3)镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。;3.用于消耗性腹泻 选用阿片酊或复方樟脑酊。;2. 耐受性及依赖性：连续多次用药易产生，一旦停药即出现戒断症状。应连续用药不超过一周。; 戒断症状 停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。 ;急性中毒 原因：用量过大 表现： 昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、 血压下降、紫绀、少