药物分析第4章药物的检查介绍.ppt

一、药物的纯度 ;纯度检查;改变原料 改变工艺 新药研究;杂 质 （forin、impurities）;二、药物中杂质的来源; 在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质 ;三、杂质的分类 ;一般杂质：自然界是中分布较广，容易引入的物 质。其方法收载在中国药典的附录 中。 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏 过程中引入的杂质。杂质检查方法收 载在中国药典正文各药品的质量标准 中。 ;;信号杂质; 中国药典（2015年版）中规定的一般杂质 检查中不包括的项目是 A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查 ;（一）杂质限量;杂质量 ≤ ＜ 杂质量 ; （二）药物的杂质检查法 ; 1. 对照法 需对照物质 限量检查法 （Limit Test） 特点：不需知道杂质的准确含量。　　 ;;; 2. 灵敏度法; 3. 比较法;（三） 杂质限量的计算; 检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1?g的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.00004％，应取供试品的量为 A. 0.50g B. 5.0g C．0.050g D. 2.50g E. 0.250g;一、一般杂质检查规则 ; 2. 正确的取样及供试品的称量范围 ?1g不超过±2%，＞1g不超过±1% 3. 正确的比色、比浊方法 4. 检查结果不符合规定或在限度边缘 时应对供试管和对照管各复查二份 ;二、氯化物检查法;（二）检查方法 药典附录 1.除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。; 2.另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，摇匀，即得对照液。; 3.于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得;（三）测定条件 ; （1）加速AgCl浑浊的形成； （2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。 ;3. 试剂：硝酸银 4. 供试液和对照液稀释后，再加硝酸 银溶液，使生成白色浑浊而不是白 色沉淀 5. 避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯 化银见光易分解。 6. 比浊方法：同置于黑色背景上，自 上向下观察。 7. 平行操作原则 ;（四）干扰及排除; 2. 不溶于水的有机药物 （1）加水振摇，过滤，取滤液进行检查。 　（2）加热，放冷，过滤，取滤液进行检查。 （3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。 ;例一. 药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用的稀酸是（B） A. 硫酸 B. 硝酸 C. 盐酸 D. 醋酸 E. 磷酸 ;例2. 中国药典 （2015年版） 规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（10μgCl－/ml）5～8ml的原因是（D） A. 使检查反应完全 B. 药物中含氯化物的量均在此范围 C. 加速反应 D. 所产生的浊度梯度明显 E. 避免干扰 ;例3. 采用硝酸银试液检查氯化物时，加入硝酸使溶液酸化的目的是（ABCDE） A．加速生成氯化银浑浊反应 B．消除某些弱酸盐的干扰 C．消除碳酸盐干扰 D．消除磷酸盐干扰 E．避免氧化银沉淀生成;例4. 当采用比浊法检查氯化物杂质时，若药物本身有颜色而干扰检查的话，应该选用的处理方法为（AB） A．内消色法 B．外消色法 C．比色法 D．差示比浊法 E．差示可见分光法 ;例5. 下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条件（ABC） A. 所用比色管