第十三章 细胞死亡与衰老幻灯片1.pptVIP

第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老;第一节 程序性细胞死亡;一、 动物细胞的程序性死亡; 细胞凋亡（apoptosis): apoptosis为希腊语，原指秋天时树叶自然凋零。由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡（又称为程序性细胞死亡）。 ;1）.形态学特征 2）.生化特征;2、细胞凋亡的意义;2）病理学意义;3、细胞凋亡的检测方法; 二乙酸荧光素（FDA），绿色荧光，活细胞染色。 Hoechst 33342或33258，DAPI，吖啶橙（AO），半通透，凋亡和固定后的细胞荧光较强。 溴化乙啶（EB）、碘化丙啶（PI）、放线菌素D（7-AAD），不通透，正常和凋亡细胞拒染。 可用不同性质的染料对凋亡细胞进行双染色。;Human embryo at day 4 morula containing 23 nuclei labelled with DAPI (blue), including seven TUNEL-labelled condensed nuclei (pink, arrow) that were excluded from development (Kate Hardy 1999).;4. 细胞凋亡的分子机制;胱冬肽酶（caspase）;Caspase 依赖性的细胞凋亡外源途径、内源途径（线粒体）;Caspase 非依赖性的细胞凋亡; 激活凋亡正调节因子 转录因子p53 抑制抗凋亡因子;（二）细胞坏死;;;（三）细胞自噬;二、植物细胞的程序性死亡;细胞凋亡与疾病;细胞凋亡与人类疾病;第二节 细胞衰老;人的寿命应该有多长？;一、细胞衰老的概念及特征; 体外培养细胞寿命与机体寿命成正比。细胞的增值能力与供体年龄有关。;二、衰老细胞结构的变化;（二）功能变化;三、细胞衰老的分子机制;细胞核的变化;膜系统的变化;研究PCD的理想材料 秀丽隐杆线虫：生命周期短，细胞数量少;Ced3哺乳类同源物是ICE ，即Caspase1。 Caspase1、11活化白介素前体 其余 凋亡起始Caspase 同性活化 凋亡执行Caspase 异性活化 ;;下游Caspases活化后，作用底物：;细胞质膜完整; 凋亡小体(apoptotic body)：胞膜内陷包围凝集断裂的染色质和细胞器形成的囊状小泡。 左侧示哺乳类乳腺细胞的凋亡，染色质凝集，核膜崩解。 右侧示哺乳类正常的乳腺细胞。;透射电镜;动画;（1）DNA的降解：DNA形成180-200bp或整数倍的片段???在琼脂糖凝胶电泳中可呈特征性的“梯状”条带，是判断凋亡发生的客观指标之一。 （2）ATP的消耗;;;动画;Apoptosis induced by Cyto C Lane 1．0 h 2．1 h 3．2 h 4．3 h 5．4 h 6．Control 7．Marker ;;;;;;细胞来源;染色体端粒缩短与细胞衰老 端粒——端 粒 钟 学 说（telomere clock theory) 端粒（telomere)是染色体末端特殊结构。 人类端粒（TTAGGG)n n=250-1500 端粒长度取决于端粒酶的活性。; stop; 端粒酶 RNA （核蛋白酶） 蛋白质 端粒酶维持细胞分裂时染色体端粒长度 端粒酶活性（+）：胚胎细胞、生殖细胞、肿瘤细胞 端粒酶活性（-）：正常组织 端粒长度与衰老相关;;