简单认识抗凝和纤溶系统选编.ppt

抗凝和纤溶系统;HAPPY CHILDREN’S DAY ; 岁月把回忆印在心头, 但童心是一种心态， 即使岁月蹉跎，时光荏苒， 珍惜它，爱惜它， 你将年轻永驻!;;;;止血、凝血;PART 1;细胞因素： 单核—巨噬细胞系统：促凝物可被吞噬和清除 肝细胞：被激活的凝血因子可被肝脏摄取和灭活 及合成抗凝物—AT、α2-M 血管内皮细胞： 合成或释放PGI2→抑制PLT聚集 释放表面的硫酸乙酰肝素、TM→抗凝作用 合成或释放t-PA→激活PLG→PL—促进纤溶 体液因素：主要是生理性抗凝蛋白 抗凝血酶 蛋白C系统 组织因子途径抑制物 ; 特性：合成 主要由肝脏 血管内皮细胞和巨核细胞合成少量 性质 属α球蛋白，半衰期61-72h。 ; 肝素+AT （构型改变暴露活性中心）精氨酸 +IIa、Xa、XIIa、XIa、IXa、K、PL (丝氨酸蛋白酶) （1：1形成复合物） 从而使这些酶失去活性 肝素重新释出继续下一个作用;先天性AT缺乏 易导致静脉血栓形成， 与动脉血栓形成关系不大。;1．蛋白C（PC）：肝合成，依赖VK，糖蛋白， 不被AT灭活。 PC APC APC的主要作用： 1）灭活FⅤa和FⅧa，需要磷脂和Ca++的参与。 2）抑制FXa 与血小板膜磷脂的结合。 3）增强纤溶活性，刺激纤溶酶原激活物释放。 ;因子V Leiden突变; 合成与PC相似，依赖VK。1977年在美国Seattle 发现的一种蛋白质，故称PS。 为APC的辅因子，增强APC与磷脂的亲和力。 可使APC活性增加十倍 60%结合-结合C4结合蛋白（C4bp） 两种形式存在 属于急性时相反应物 40%游离-才能作为APC的 辅因子参与抗凝机制 急性炎症及相关疾病中C4bp水平增高，游离PS降低。;血管内皮细胞合成 是凝血酶的受体 ; 内皮细胞表面的EPCR可使 凝血酶－TM复合物将PC激活的速度 提高5倍;由血管内皮细胞、血小板、单核细胞、肝合成。 是1995年新确定的一种血浆抗凝蛋白 其在生理性抗凝蛋白作用中占相当重要的比重， 直接参与了血液凝固的过程。 TF-Ⅶa 复合物的抑制物 直接抑制FXa 抗凝原理 TFPI首先结合于Xa的活性中心，形成TFPI-Xa，然后在 Ca++存在下与TF-Ⅶa形成多元复合物，使其活性丧失。 ;1．蛋白Z（PZ）： 依赖VK的糖蛋白，肝脏合成，可被凝血酶裂解 DIC、肝病、骨纤、新生儿的PZ水平都很低 PZ Xa失活 在磷脂和Ca++的存在时变得更加明显;2.蛋白Z依赖的蛋白酶抑制物（PZI）： 丝氨酸蛋白酶，肝脏合成 血液凝固或血栓形成时会大量消耗 Xa-PZ-PZI复合物 灭活Xa功能增强 PZ、PZI缺陷 可导致血栓形成;1、α2 巨球蛋白（α2-M） 抑制：Ⅱa 、K、PL 2、α1抗胰蛋白酶（α1-AT） 抑制：FⅪa 、Ⅱa 、PL 3、C1抑制物（C1-INH） 抑制：FⅫa、 FⅪ a、激肽释放酶、 PL、补体1;4．肝素：肥大细胞合成，酸性粘多糖 主要抗凝原理： 肝素+AT 以丝氨酸为活性中心的蛋白酶 高分子肝素→Ⅱa，抗凝效果强，作用快， 维持时间短。 低分子肝素→Xa，抗凝效果较弱，作用慢， 维持时间长。;PART 2;1、抗凝血酶活性（AT：A） 检测方法：发色底物法;降低:先天性缺陷，引起反复静脉血栓形成。 获得性缺乏症： ①合成减少，肝病。 ②消耗增多，血栓前状态和血栓形成性疾病。 ③丢失增加，见于肾病综合征等。 判断肝素抗凝是否有效的指标： AT：A 70% 肝素效果