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冠心病/动脉硬化的调脂治疗;;; 概 念;血浆脂蛋白;;人血浆主要脂蛋白特征;血浆脂蛋白的意义;LDL-C 水平“正常” 的糖尿病患者可能被忽略...小而密 的LDL-C 颗粒具有更强的致动脉粥样硬化性;;;血脂异常的调脂治疗;;;从指南到实践—从实践到指南;
- TC, TG, HDL-C
- LDL-C 用Friedewald公式计算
LDL-C(mmol/L)=TC-HDL-C-TG/2.2
或LDL-C(mg/dL)=TC-HDL-C-TG/5,
TG4.5mmol/L时需直接测定
;
;LDL-C以外冠心病的主要危险因素;危险因素分层;高危病人;危 险 分 层;我国降脂治疗目标水平;危险分层;甘油三酯水平的分类;血清HDL- C水平的分类;血脂异常 — 甘油三酯轻中度升高;血脂异常 — 甘油三酯明显升高 ;血脂异常 — 低HDL- C;何时开始药物治疗;调脂药物分类;调脂药物治疗的疗效比较;他汀类药物常用剂量和最大剂量;他汀类药物药代动力学简要比较;
他汀类药物( mg ) 脂质和脂蛋白水平的改变
; 药物;他汀类药物的安全性;澳大利亚药物不良反应委员会(ADRAC)公报:;ACC2005PRIMO(Prédiction du Risque Musculaire en Observationnel)研究:一项大规模的他汀类药物安全性的临床试验;PRIMO研究的主要目的;PRIMO:研究目的和方法;大剂量氟伐他汀导致的肌肉症状最少 ;挽救生命:
50~60/1000例;剂量及用法
吉非贝齐每日0.9~1.2g, 分2~3次服用
非诺贝特一般0.1g/次, 3/d, 有效后0.1g/次, 2次/d
微粒化非诺贝特0.2/次, 1次/d
苯扎贝特0.2g/次,2-3次/d;常用调脂药物—贝特类;常用调脂药物—烟酸类; 副反应
常见副反应:
面部潮红、皮肤血管扩张
消化不良、胃肠胀气、腹痛和腹泻等
严重的副反应:
消化性溃疡
糖耐量降低
糖尿病恶化
增高血尿酸,甚至引起痛风
阿西莫司无初效反应,可改善葡萄糖耐受性,不引起尿酸代谢变化;依折麦布(Ezetimibe); 依据病人临床状况选择起始剂量,首次用药4~8周复查
安全性指标(AST/ALT和CK)和血脂。以后每3~6个
月再复查上述指标; 如果能达到要求,改为每6~12月复
查一次。如AST/ALT超过正常上限3倍,应暂停给药。
停药后需每周复查AST/ALT,直至恢复正常。
在用药过程中应询问病人有无肌痛、肌压痛、肌无力、
乏力和发热等症状,血CK升高超过正常上限5倍应停药
用药期间如有其他可能引起肌溶的急性或严重情况,如
败血症、创伤、大手术、低血压和抽搐等,应暂停给药;联合使用调脂药物;他汀类与贝特类或烟酸合用的注意事项;血脂达标后如何处理;哪些病人需要强化治疗/更积极的降脂治疗?;无论血脂水平如何应:
急性冠脉综合征患者入院早期
尽可能在冠脉介入治疗前
CABG围手术期
开始大于或等于“标准剂量”的他汀类治疗;临床试验; 一级预防 二级预防
WOSCOPS AFCAPS/ 4S CARE LIPID
TexCAPS
例数 6595 6605 4444 4159 9014
基础LDL
(mg/dl) 192 150 188 139 150
LDL?(%) 26 25 35 32 25
药物 普伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀
剂量(mg/日) 40 20—40 20—40 40 40
随访(Y) 4.9 4.8 5 5 6.1
总死亡率?(%) 22 0 30 9 22
CHD事件?(%) 31 37 34 24 24
需要CABG
和PTCA?(%) 37 33 37 27 22;临床证据金字塔;科克(Cork);Shepherd J, et al. Lancet. 2002; 360:1623-30.;PROSPER结果:主要研究终点;冠心病死亡或非致死性心梗;Shepher
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