中药抗肝纤维化研究进展的论文.docVIP

　　中药抗肝纤维化研究进展的论文 【关键词】 肝纤维化；中药；中药复方；综述 病毒性肝炎、酒精及化学毒物等因素长期损伤肝脏,导致慢性炎症活动,肝细胞受损伤后修复,形成不同程度的肝纤维化(hepatic fibrosis,hf)。hf是纤维增生和降解不平衡,纤维组织在肝脏过度沉积的结果。研究证实,肝星状细胞(hsc)在肝纤维化的发生发展过程中发挥关键作用,有效干预hsc的生物学行为则能成功防治hf。目前最有效的抗hf措施就是积极有效地根除或控制慢性肝病的始发因素,对原发病的有效治疗本质上就是阻止细胞外基质(ecm)沉积或是促进其降解。hf是慢性肝炎发展到肝硬化的必经阶段。最新研究发现,hf甚至早期肝硬化都是可以逆转的,因而促进了抗肝纤维化药物的研究[1-2]。理想的抗hf药物应具有长达几十年的良好耐受性,对肝脏有特异的靶效应,无毒或低毒。近年来,国内外研究证明中草药抗hf具有广阔的应用前景。笔者就中草药及其复方抗hf的研究近况作一简要综述。 　　1 有效成分 　　1.1 柴胡皂苷 柴胡皂苷(saikosaponins,ss)是由伞形科植物柴胡的根中提取的有效成分。hsc的激活是hf发生的中心环节,这一过程发生、发展有多种细胞、细胞因子(可溶性介质)、ecm(不溶性介质)和非肽类介质(乙醇、活性氧等)参与。故目前防治hf的关键是针对与hsc激活相关的环节,主要是：①减轻肝损伤；②抑制hsc激活,减少ecm产生；③调节细胞因子紊乱,促进活化hsc凋亡。.ss对上述环节有一定作用。研究证明,ss能直接抑制hsc内dna合成,抑制hsc的激活,从而抑制hsc合成ecm能力[3-4]。 　　1.2 甘草甜素 甘草甜素(glycyrrhizin,gl)是从中药甘草中提取的有效成分,即甘草酸的钾、钙盐。实验研究证明,gl有明显的抗四氯化碳(ccl4)诱发大鼠肝纤维化作用,能降低肝纤维化动物模型ⅰ、ⅲ型前胶原mrna的表达。临床应用gl治疗慢性肝炎,结果表明,应用gl 3个月,血清ⅲ型前胶原肽较治疗前明显下降；治疗6个月时层粘连蛋白(ln)、透明质酸(ha)及ⅳ型胶原(c-ⅳ)水平也明显下降。病理组织学分析见肝内增生沉积的纤维明显减少,甚至已形成的假小叶及早期肝硬化结节消失[5]。其抑制肝内纤维增生的机制可能是通过减轻肝细胞变性坏死、抑制炎症反应、调节免疫及改善循环等因素而实现的。 　　1.3 氧化苦参碱 　　氧化苦参碱是从中药苦豆子或苦参根中提取的有效成分,具有直接抗乙肝病毒的作用,可降低氧自由基生成,减轻脂质过氧化作用,抑制hsc合成和分泌ecm及转化生长因子(tgf)β1等促纤维形成因子,从而阻止肝纤维化的进程[6]。 　　1.4 粉防己碱 　　动物实验表明,粉防己碱(tetrandrine,tet)能显著改善肝组织炎症,减少ecm沉积,抑制肝纤维化,这一作用可能与其抑制hsc分泌胶原等作用有关[7]。tet能抑制hsc形态向肌成纤维细胞样转化和活化标志物α-sma表达；同时ln和pcⅲ分泌被抑制,tgf-β1表达下调。表明tet直接抑制静止期hsc活化和向肌成纤维细胞转化[8]。 　　1.5 牛磺酸 　　牛磺酸是从中药牛黄中提取的有效成分,具有多种细胞保护作用。陈氏等[9]对ccl4诱导大鼠肝纤维化的实验研究表明,牛磺酸可显著减轻大鼠肝纤维化程度,能明显降低肝羟脯氨酸和ⅰ、ⅲ型前胶原mrna含量,降低血清ha和ln水平,改善肝功能,组织学检查亦显示具有抗肝纤维化作用。 　　1.6 水飞蓟素 　　水飞蓟素是由菊科植物水飞蓟果实中提取的有效成分。在ccl4模型中,jeong等[10]发现,肥大细胞在慢性炎症的情况下表达增强,在门脉区增殖程度与hf程度正相关,刺激成纤维细胞生长、hsc分泌ecm。水飞蓟素可以在早期阶段抑制hsc增生和tgf-β生成,且门脉区的肥大细胞减少。因此认为,水飞蓟素的抗纤维化作用与抑制hsc活性和tgf-β的表达有关。 　　1.7 其它 　　中药有效成分川芎嗪、扁桃苷、黄颜木素、大黄酸、葫芦酸b、三七皂苷、五仁醇、灯盏细辛黄酮、丹酚酸a、齐墩果酸等也都具有不同程度以及不同环节的抗hf作用。 　　2 单味中药 　　2.1 黄芪 　　黄芪具有补中益气、升阳固表等功效。程氏等[11]用酶联免疫吸附方法和放射免疫方法检测到的结果表明,黄芪可降低慢性乙型肝炎患者ha含量,降低血清tgf-β1及提高外周血单个核细胞产生干扰素(inf)γ的活性,说明黄芪具有明显抗hf的作用,其机理可能与其调节免疫,改变细胞因子活性有关。 　　2.2 三七 　　三七是经典的止血活血良药。临床观察发现,三七有利胆、退黄、降酶等作用,可提高慢性肝病患者的血浆白蛋白。张氏等[12]以ccl4复制肝纤维化动物模型,且通过病