细胞凋亡的分子生化选编.ppt

哺 乳 类 细 胞 凋 亡的 分 子 生 化;细胞生物学有三大研究课题：细胞增殖、细胞分化和细胞死亡。这也是多细胞生物的个体发育过程中三项最基本的生命活动。 三者像是细胞生命周期的运行轨道的驿站、分岔口，是个体发育过程中缺一不可的组成部分。它们围绕着细胞生命周期，彼此相关，又在分岔口上分离出来，走上分化或程序化死亡（细胞凋亡）的途径。 以前生命科学只重视了细胞如何“活”，而忽略了细胞如何自然的“死”因而似乎丢失了生命的“另一半”的研究。;澳大利亚昆士南大学医学院学者 Kerr 和苏格兰爱丁堡大学医学院 Wyllie 教授从细胞形态、超微结构和生化变化等方面来分析，于1972年发表了细胞凋亡研究中具有里程碑意义的论文，首次提出了细胞凋亡的概念。宣告了对细胞凋亡真正探索的开始。进展很快，细胞凋亡的研究一下子被推到了生命科学的前沿，形成了一个几乎涉及生物医学各个领域的研究高潮。;细胞凋亡名称的由来;Apoptosis是 apo （off 离去之意）和ptosis （falling 凋落之意）的合成词，描述树叶及花瓣散落之意;第一节 细胞凋亡的概述;一、细胞凋亡的概念;细胞坏死或说是细胞意外性死亡是由于某些外界因素的影响，诸如物理、化学损伤和生物的侵袭以及高温、低温或营养供应的阻断等造成细胞急速死亡。 细胞凋亡不是一种被动过程，而是一种主动过程，并涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用，细胞凋亡并不是病理条件下自体损伤的一种现象，而是更好地适应生存环境而主动采取的一种死亡过程。;在形态方面， 坏死最早期的变化显示细胞膜和细胞器（尤其是线粒体）的膨胀，而细胞核仅有轻微的变化。这些变化导致细胞器的溶解，细胞膜的崩溃，使细胞内成分漏至细胞间隙引起炎症反应。这主要是由于细胞内能量耗竭，细胞膜功能破坏，使选择性渗透作用丧失，从而引起离子顺浓度梯度转运，细胞内游离Ca2+增加，启动细胞内酶，发生一系列生化反应。;细胞凋亡的启动是以细胞核的变化为先导的。首先细胞核内物质浓缩，随后出现细胞核的消化及细胞膜的皱折。在细胞凋亡后期，细胞降解成凋亡小体，并释放到组织间隙，被邻近细胞吞噬，不会引起炎症刺激。 这些与坏死不同的形态变化缘于细胞凋亡发生过程中细胞膜完整性未受到破坏，依然保持有效代谢活性直到凋亡的后期。 由于没有活化细胞内的溶酶体酶，因此细胞未出现崩解，细胞膜、细胞器仍然保持完整，细胞以出泡形式逐渐丧失水分，形成的凋亡小体因有膜包裹而不致刺激机体产生炎症。;;在生物化学方面 坏死随机产生DNA降解片段，长短不等，这是溶酶体酶释放后消化DNA链而产生的结果。 凋亡细胞则由于核酸内切酶活化，将DNA降解成寡聚核小体而出现规则的“梯形”（ladder）。 再次，细胞凋亡有RNA或蛋白质合成功能，而坏死则无此种功能。;二、细胞凋亡的生理意义;如蝌蚪变为蛙时，尾巴自然消失。 人的胚胎肢牙（ limbbud）发育过程中，指（趾）间的部位则在胚胎发育过程中，以细胞凋亡的机制逐渐消退，从而成指（趾间隙）。 在成年机体中通过细胞凋亡清除衰老的细胞并代之新生细胞，从而维持器官中细胞数量的稳定，如皮肤、粘膜细胞的更新；女性通过月经周期进行子宫内膜的脱落与更新。细胞凋亡在心脏发育过程中也起了非常重要的作用。;机体清除受损或衰老（senescent）细胞对于维持多细胞生物的生命至关重要。 一般而言，细胞凋亡通过二条途径参与清除衰老细胞： 一是清除受损伤或功能丧失的细胞如纤维母细胞，肝细胞，等，清除细胞由新生细胞取代。这样维持组织内环境的稳定。 二是清除那些分裂后期排列与分布异常的细胞如神经元、心肌细胞、以预防疾病的发生。;当DNA的损伤不可逆转时，便可通过细胞凋亡清除损伤细胞。一旦这种机制受损，细胞未被清除，便可启动或介导癌症，衰老或其他疾病发发生。 对于细胞来说应具备修复其异常结构的机制，而在异常变化较大时，与其修复还不如将其清除，由新增殖细胞补充的方法更具完全特性。尤其是，致癌物及病毒感染造成的DNA损失时，因DNA不能正确修复，仍残留着变化的遗传信息，如此继续分裂增殖即可导致癌症的发生，这对机体是非常危险的。因此，诱导细胞凋亡将其清除是有高度安全性的，从而表明细胞凋亡是高级修复机制。;细胞凋亡的生理意义: 一 是具有清除发生过程及成熟个体中多余细胞及老化细胞以调节机体的作用. 二 是具有消除对机体有害的癌细胞及病毒感染细胞的机体防御作用。 ;细胞凋亡是机体维持自身稳定的一种基本生理机制，是由基因控制的细胞自主的有序性的死亡。细胞凋亡是正常的生理过程，但是凋亡过多或过少都可引起疾病发生。 近年来对于细胞凋亡的研究，已成为医学界的关注热点。因为当前严重威胁生命的一些疾病，如：艾滋病、肿瘤、老年期中枢神经退行性疾病、心脑血管疾病、自身免疫性疾病和器官移植