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　　丹红注射液对急性脑梗死患者血清IL8水平的影响的论文 丹红注射液对急性脑梗死患者血清il8水平的影响 【关键词】 丹红注射液;急性脑梗死;il8;大梗死灶 【摘要】 目的 观察丹红注射液急性脑梗死(aci)患者血清il8水平的影响。方法 开放随机对照研究，70例患者按1∶1∶1方法随机分成三组：对照组，治疗组a和治疗组b，三组均采用基础治疗，两治疗组在基础治疗外合并应用丹红注射液40 ml溶解于葡萄糖溶液中静脉滴注1次/d，治疗组a治疗3 d(d0～d2),治疗组b治疗6 l检测il8水平的变化。结果 丹红注射液可明显降低血清il8的水平(plt;0.05)，但早期应用丹红注射液3 d,80 ml/d和持续应用到第6周,40 ml/d对il8的变化曲线无影响(pgt;0.05)，对大梗死灶(最大直径gt; 2 cm 者)受益更加明显(plt;0.05)。结论 大梗死灶早期应用大剂量(80 ml/d)丹红注射液可明显降低血清il8水平，对小梗死灶(最大直径≤2 cm 者)或持续应用至6 ri证实。根据梗死范围大小，分为大梗死灶(梗死范围最大直径gt;2 cm者)和小梗死灶(梗死范围最大直径≤2 cm者)，梗死灶的测量以入院当天检测为准，如当天检测无法进行或无法评估，以次日检测为准;如果次天检测无法评估或进行则不入选此例患者。排除栓死性、腔隙性及其他病因脑梗死，排除有其他重大合并疾病或损伤尚未恢复的患者。所有患者均因各种原因无法进行溶栓治疗。所有患者在进入临床试验前均要签署知情同意书(icf)。本试验经本院伦理委员会(ec)批准后执行，因丹红注射液并未在脑梗死患者治疗中获得确切的疗效，故此可获得ec批准的理由。 　　1.2 方法 　　采用步长制药赞助的iization system)软件按照1∶1∶1比例进行随机分组，共分为对照组、治疗组a、治疗组b，三组的人口学特征见表1，三组患者在年龄、性别、病史和梗死灶大小的构成比特征方面平衡，组间无显著性差异。本研究因为无法设盲，所以为开放性研究。三组患者均进行基础治疗。包括吸氧、抗感染、补液、利尿及其他对症治疗，也可按医生对患者的判断采取个体化治疗，不限制应用对症治疗的具体方法及合并治疗，但患者不能同时参与其他的临床试验，同时对所有伴随用药均给予记录以分析其是否潜在影响丹红注射液的疗效。其中治疗组在基础治疗的基础上合用丹红注射液(济南步长制药有限公司，批准文号:国药准字40 ml稀释于5%葡萄糖溶液250 ml(糖尿病患者用0.9%生理盐水250 ml)中，治疗组a从入院开始(d0)给药，连续给药3 d，2次/d;对d0无法完成2次/d治疗的患者，排除心肾疾患后，可一次性给予丹红注射液80 ml。治疗组b从入院开始(d0)给药，连续给药6 l。分离血清，-20℃储存待测。试剂药盒为北方生物技术研究所产品，批内cvlt;3%，结果以pg/ml表示。 　　1.4 统计学分析 　　采用spss14.0统计学软件，计量数据用x±s表示。组间均数差异用方差分析和t检验，成组数据应用fish′s确切概率检验，计数数据应用秩和检验。进行三组il8对比时按照意向性治疗(itt)原则只分析随访的患者，对出组的4例患者只进行了药物和治疗程序的安全性评估。本研究在随机时因样本量较少，不进行分层随机，但在统计数据时按照患病史进行分类，根据患者既往是否有高血压、糖尿病、肥胖史进行记录和分类〔3〕。不同病史的患者在急性期及恢复期il8水平变化的统计学分析因样本量无法满足统计学需求，所以其差异只能表达组间变化的趋势。 　　2 结 果 　　2.1 各组血清il8水平的变化 　　见图1和图2。对照组患者在急性期(d0～d12)血清il8水平较高，恢复期(4～6 l/d与持续应用到第6周、40 ml/d对il8的曲线变化无影响，这说明早期应用丹红可改变血清il8曲线变化规律，但尚无证据支持持续应用。从对梗死灶大小构成比的分析来看，大梗死灶应用丹红注射液更加受益，而小梗死灶则无明显受益。 　　il8能诱导中性粒细胞内钙离子浓度增高，使中性粒细胞黏附于血管内皮，经过中性粒细胞与血管壁的相互作用，趋向炎症灶，释放炎症介质和氧自由基，加重脑血栓部位的炎症反应〔4〕;袁平等〔5〕研究证实，il8在aci后较长时间内保持高水平，在脑缺血再灌注损伤中起重要作用。狄政莉等〔6〕等研究鼠缺血再灌注模型时发现il8在脑缺血再灌注时水平急剧上升，表明il8可能对中性粒细胞与内皮细胞的黏附及进入损伤区起趋化作用。本研究观察到aci后的对照组患者直到入院后第6周血清il8仍然保持较高水平，平均值780 pg/ml,与吴映曼等〔1〕对健康人群统计的280 pg/ml数据相比，明显增高，这