药理学第十三章利尿药.ppt

第13章利尿药Diuretics and osmotic diuretics;第一节 利尿药（Diuretics）作用的生理、药理基础 利尿药是作用于肾脏、促进体内电解质及 水的排泄，使尿量增多的药物。 分类 高效利尿药：呋塞米、依地尼酸及布美他尼等。 中效利尿药：噻嗪类利尿药及氯酞酮等 低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺等;一、尿液的生成;（二）肾小管——重吸收; ;2.髓袢升支粗段髓质和皮质部 原尿中30%~35%的Na+在此段被重吸收，而不伴有水的重吸收 。 ☆ Na+-K+-2Cl-共同转运（Na+-K+-2Cl- cotransport）系统 ； ☆此转运过程缺少其中任何一种离子将会影响其它两种离子的转运。 ☆抑制Na+-K+-2Cl-共同转运，在排出大量NaCl的同时，Mg2+和Ca2+ 排出亦增加 ☆此载体对袢利尿药呋塞米（高效利尿药）等敏感，但不受噻嗪类和留钾利尿药的影响。; ☆髓袢升支粗段对NaCl的再吸收在尿液的稀释和浓缩机制中具有重要意义。 ;3.远曲小管及集合管 ☆远曲小管可重吸收原尿中的10% Na+。 ☆始段主要由位于管腔膜的NaCl协转运载体介导； ☆末段远曲小管则通过传导通道将Na+重吸收 ☆末段远曲小管和集合管重吸收原尿Na+的5%，此过程除继续进行Na+-H+交换外，同时也有醛固酮参与的Na+-K+交换。 ; ; ; ;二、利尿药作用部位;三、各类利尿药利尿作用机制;噻嗪类等中效利尿药 抑制髓袢升枝粗段皮质部（运曲小管开始部）对NaCl重吸收→肾稀释功能↓→排出：Na+ ++、K+ +、Clˉ +++;;四、常用的利尿药;［利尿作用］ 1. 利尿作用迅速、强大而短暂； 2. 在髓袢升支粗段髓质和皮质部抑制Cl-及Na+的再吸收。干扰稀释和浓缩功能，使原尿中的NaCl、 K+排出量明显增多； 3. 促进肾素释放，醛固酮增多，加重K+的排泄； 4. 降低肾血管阻力，增加肾血流量。 ;［用途］ 1. 心、肝、肾病等各类严重水肿。 2. 心衰、急性肺水肿和脑水肿。 3. 预防急性肾功能衰竭和治疗急性肾功能衰竭初期少尿。 4. 强迫利尿，加快毒物排泄、治疗药物中毒。 0401 ;［不良反应］ 水和电解质平衡紊乱，如低血钾、低 血钠、低血氯性碱中毒、低血容量。 2. 大量或快速静注可引起急性听力下降、 永久性耳聋。（避免与氨基苷类抗生素合 用） 3. 高尿酸血症（诱发痛风）。 4. 胃肠道反应。 ;临床常用强效利尿药： 呋塞米、布美他尼（bumetanide）， 其他强效利尿药： 依他尼酸（etacrynic acid, 利尿酸）， 依托唑啉（etozolin）， 托拉塞米（torasemide）。 药物化学结构各不相同，但其作用部位、作用机制、不良反应以及临床用途基本相似。 利尿强度： 布美他尼＞托拉塞米＞呋塞米;（二）中效利尿药;中效利尿药［作用机制]： 抑制髓袢升枝粗段皮质部（运曲小管开始部）对NaCl重吸收，不依赖对碳酸酐酶活性的抑制。 用药初期：排Na利尿， 长期用药：减少血管平滑肌细胞内Ca2+ ;［利尿作用］ 利尿作用中等、缓慢、持久。 在髓袢升支粗段皮质部（远曲小管近端）抑制Cl-和Na+的再吸收，并减少尿Ca2+的排出。 减少尿崩症病人的尿量。 ——抗利尿 4. 降压作用。 ;[用途］ 1. 用于各种原因引起的水肿； 2. 尿崩症； 3.高尿钙血症和抑制高尿钙形成肾结石 4. 治疗高血压 [不良反应］ 1. 可引起电解质紊乱，低血钾等 2. 潴留现象：血中高尿酸、高钙 3. 代谢变化：高血糖、高血脂 4. 其他：促进动脉硬化、磺胺类过敏症;氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide [??动] [药理] [临床应用] [不良反应] [配伍禁忌] ;[药理机制]Mechanism of action;缺点:;吲达帕胺 Indapamide;（三）低效利尿药;螺内酯 (Antisterone,安体舒通) 醛固酮对抗药，影响醛固酮作用。作用弱，起效缓慢而持久，排钠留钾； 用于伴有醛固酮增多的顽固性水肿，如肝性或肾性水肿。 长期应用可致高血钾症，禁用于肾功能不全与高血钾者。 ;氨苯蝶啶 (Triamterene) 作用和用途与螺内酯类似。 其利尿作用是在远曲小管和集合管上直接抑制Na+的再吸收，并有保钾作用。 ; ;? ;? ;第二节 脱水药（渗透性利尿药）osmotic diuretics;特点;甘露醇（mannitol）;病案分析;讨论： 1.该病人