药物第8章-杂环类药物的hao资料.ppt

第八章 杂环类药物的分析;基本要求;第一节 吡啶类药物;尼可刹米（nikethamide）;硝苯地平（nifedipine); （二）主要化学性质 1. 弱碱性 吡啶环上的氮为碱性氮原子，吡啶环的pKb 值为8.8（水中）。尼可刹米除了吡啶环 上氮外，β位上被酰氨基取代。酰氨基化 学性质不甚活泼，但遇碱水解后释放出具 有碱性的二乙胺，故可以进行鉴别。 ; 2．还原性 异烟肼的吡啶环γ位上被具有还原性 酰肼取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合 物发生缩合反应。 3．吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环 α、α’位未取代，而β或γ位被羧基衍生物所 取代；硝苯地平的吡啶环β、β’位被甲酸甲酯 所取代，其吡啶环可发生开环反应。 ;二、鉴别试验;;（黄色~黄棕色）;2．二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）; 采用本法鉴别异烟肼、尼可刹米时，需适当处理， 即将酰肼氧化成羧基或将酰胺水解为羧基后进行鉴别。 如异烟肼鉴别：;异烟肼不经处理的反应：; （二）酰肼基团的反应 ;2．缩合反应 异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点，可 用以鉴别。ChP和BP均采用本法鉴别. ; -NH2 活性-CH2-;（三）??形成沉淀的反应 具有吡啶环的结构，可与重金属盐类及苦味酸等试剂形 成沉淀。 如; （四）分解产物的反应; （五）?紫外吸收光谱特征 本类药物的分子结构中均含有芳杂环，在紫外光区有特征 吸收，其最大、最小吸收波长及百分吸收系数可供鉴别。本 类药物的紫外特征吸收鉴别方法见下表。; （一）异烟肼中游离肼的检查 1. TLC法 Ch.P中异烟肼及其注射,采用TLC法中杂质对照法。 对照品：硫酸肼0.20mg/ml（相当于游离肼50μg） 薄层板：硅胶（用羧甲基纤维素钠溶液制备） 展开剂：异丙醇-丙酮（3 ：2） 显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液 检测结果：供试品主斑点前方，不得显黄色斑点 ; BP的检查方法： 供试品溶液制备: 取异烟肼1.0g，加丙酮-水(1:1)制成10ml. 对照溶液制备: 取硫酸肼50mg，加水50ml使溶解后，加丙酮稀 释至100ml；量取10ml，加供试品溶液0.2ml， 加丙酮-水(1:1)稀释至100ml。 薄层板：硅胶GF254薄层板 展开剂：醋酸乙酯-丙酮－甲醇－水(50:20:20:10) 显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液; 检测结果： 于254nm紫外光下检测，供试品中的杂质斑点强度应 小于对照溶液中异烟肼色谱斑点；再喷以对-二甲氨基苯 甲醛溶液，并在日光下检视，对照溶液中硫酸肼斑点的 强度大于供试液中的杂质斑点。;;3. 差示分光光度法; 具体测定法： 对照品溶液：硫酸肼CR＝1μg/ml 5 ml + 丙酮 λmax=456nm 测A1 + 对-二甲氨基苯甲醛 (ΔA456＝A2－A1)ΔAR 5 ml λmax=456nm 测A2 供试品溶液：异烟肼C＝2mg/ml 游离肼 CX=ΔAs/AR×CR 1份+ 丙酮 λmax=456nm 测A1 + 对-二甲氨基苯甲醛 (ΔA456＝A2－A1) ΔAs 2份 λmax=456nm 测A2 ;(二) 尼可刹米中有关杂质检查 因有关杂质的化学结构不明，故Ch.P采用TLC 法中的高低浓度对比法进行检查。 ; (三) 硝苯地平中有关物质检查 硝苯地平遇光分子内部发生光化学歧化作用，降解为4-（2-