药物合成第八章合成设计原理1资料.ppt

药物合成反应课时：理论课36节、实验课18节， 本书共八章，平均每章4.5节，内容多，比较难学。;《药物合成反应》课程的教学目的： （1）系统地掌握化学药物及其中间体的制备中重要的有机 合成反应和合成设计原理。 （2）培养学生在实际药物合成中的观察分析、思维理解和 独立解决问题的能力。 《药物合成反应》课程的重点： （1）有机分子骨架（碳架和杂环母核）建立和官能团转化。 （2）反映如何控制化学、区域和立体选择性的现代合成进展。 《药物合成反应》课程的主要内容： 前七章分别为：卤化、烃化、酯化缩合、重排、氧化和还原 反应；第八章为合成设计原理; 第八章 合成设计原理 （Principle of synthesis design）;三、合成设计的任务——药物合成化学的分支学科 是指富有想象力和创造性且符合实践的思路，并将思路转化为指导设计复杂分子合成的原则和方法。 有机合成化学家R.B.Woodward(1956)所说：“有机合成工作有鼓舞、有冒险、有挑战，还可能有巨大的艺术” 艺术性——装配复杂分子的简练性、正确性和巧妙性。 Barton、Corey、Johnson、Kuehne、Robinson、Stork、Trost、Wenkert等对合成策略、骨架建立、官能团转化和选择性控制等方面取得卓越成就。 尤其是Corey对“逆合成分析方法”、计算机辅助合成设计作出较大的贡献。;第八章 主要内容 1、合成设计逻辑学 2、逆向合成分析 3、仿生合成 4、计算机辅助合成设计;;有机合成反应用“ ” 表示，称为 “ 合成 ”（ synthesis ）;2、合成子及其等价试剂 “合成子”（synthon）——组成靶分子或中间体骨架的各个单元 结构的活性形式。 有离子形式、自由基或周环反应的中性分子三种合成子，离子 形式和自由基不稳定，对它们实际存在的形式称为“等价试剂” （equivalent reagent） 也可用“分子片段”（ molecule piece）表示，现在常用合成切块 (building block)表示，它们都具有合成子等价试剂含义。 （一）、离子合成子 离子合成子可分为： （1）还原性或亲电性（接受电子的）——“a-合成子” (accept) （2）氧化性或亲核性（供电子的）——“d-合成子”(donor);在“a”,“d”的右上角标上数字，表明合成子中心碳原子与官能 团的相对位置。 （1）若与官能团相连的碳原子是活性的为“ a1 ”,“ d1 ”-合成子。 （2）若与官能团相连的邻C-2原子是活性的为“ a2 ”,“ d2 ”-合 成子。 （3）没有官能团的烃基合成子为“烃化合成子” （alkylation synthon） ，用 Ra- 或Rd-合成子表示。 （4）与“ a n ”,“ d n ”-合成子形成碳杂原子键的，具有正、负 电荷的杂原子，称为“ a 0 ”,“ d 0 ”-合成子。;合成子类型;3、逆向切断、逆向连接和逆向重排——参考P418-419 （1）逆向切断（antithetical disconnection）简称“ dis ” （2）逆向连接（ antithetical connection ）简称“ con ” （3）逆向重排（ antithetical rearrangement ）简称“ rearr ”;靶分子 合成子 试剂和反应条件;靶分子 合成子 试剂和反应条件;靶分子 合成子 = 试剂和反应条件;靶分子 合成子 试剂和反应条件;靶分子 合成子 试剂和反应条件;4、逆向官能团互换 不改变靶分子骨架，只变换官能团的性质或位置；包括三种 Antithetical functional group interconversion ( FGI ) Antithetical functional group addition ( FGA ) Antithetical functional group removal ( FGR ) 变换的目的： （1）将靶分子变换为容易合成的前体化合物（变换靶分子， alternative target molecule）。 （2）