药理学总论1选编.pptx

药理学Pharmacology;教学安排和评分标准;内容概述（64学时）;第一章 绪言 第二章 药物代谢动力学（药动学） 第三章 药物效应动力学（药效学） 第四章 影响药物效应的因素;绪言;6;药物与人类健康; 结核病 1948年 死亡率为1000/10万 “十痨九死” 1989年 死亡率为7.58/10万 链霉素、利福平、异烟肼等 烈性传染病 伤寒、霍乱、炭疽病、 血吸虫病、鼠疫、梅毒 青霉素、氨基糖苷类、头孢菌素、 喹诺酮类等一系列抗生素、抗菌药 死亡率大大降低 ;天花病毒 20世纪40--60年代 天花在全世界每年感染一千万人，并导致200多万人丧生 20世纪60-80年代 牛痘疫苗的普遍接种使用 1980年5月8日世界卫生大会宣布：人类已彻底消灭了天花病毒 ;药物与人类健康;年轻人，你们俩该好好学习药理学。;药???学;;14;话说青霉素;;新药开发与研究;;;常用参考的书籍;徐叔云主编：药理实验方法学 Goodman and Gilman: The pharmacological Basis of Therapeutics,10th ed.(2001) Basic Clinic Pharmacology, 8th ed.(2001) Basic Pharmacology in Medicine 刊物 《中国药理学报》 《中国药理学毒理学杂志》 《中国药学学报》 《中国药理学通报》 《国外药学、药理学分册》;第二章; 药物代谢动力学(pharmacokinetics ): 简称药动学(PK) 研究药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）及体内药物浓度随时间变化的规律。 ;;26;（一）滤过（filtration）： （水溶性的极性或非极性）药物分子借助于流体静压或渗透压随液体通过细胞膜的水性通道（aqueous channel），由细胞膜的一侧达到另一侧。为被动转运方式。 仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100Da者即不能通过。借助渗透压等外力促进跨膜转运;注意点;（二）简单扩散 （simple diffusion）： 脂溶性药物溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜，又称被动扩散（passive diffusion）。 药物大多数是以此方式通过细胞膜进行转运－简单扩散;影响简单扩散（被动扩散）的因素: ; （三）载体转运 ;例子： 少数与体内正常代谢物相似的药物，如5－氟尿嘧啶、甲基多巴等，以主动转运方式吸收 药物经肾小管主动分泌而排出 体内一些离子的主动转运（钠泵，碘泵等） 特点： 逆浓度差；耗能（ATP） 需载体：载体有特异性和饱和性，可发生竞争性抑制，如丙磺舒与青霉素竞争肾小管主动分泌，使青霉素的排泄减慢，可延长青霉素的作用时间。;滤过：水溶性的极性或非极性药物分子借助于流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道而进行的跨膜转运。如：甲醇，尿素 简单扩散（脂溶性扩散） ：顺浓度差，不耗能，不需载体，无饱和性，药物之间无竞争性抑制。 易化扩散：有载体帮助，其它同简单扩散。如葡萄糖进入红细胞、甲氨蝶呤进入白细胞，吸收速度较快。;易化扩散特点：依靠载体顺浓度梯度跨膜转运 不耗能 扩散速度快 载体转运特点（选择性、饱和性、竞争性）;（四）膜动转运：胞饮和胞吐;影响因素有： 膜面积大小 膜的厚度 膜两侧药物浓度差（C1－C2） 药物的解离度（Pka） 药物的脂溶性 体液的PH 血流量的改变;影响药物通透细胞膜的因素;药物解离常数Ka? 药物解离度pKa? ;;;上述公式说明： 1）pH和pKa的算数差变化，会导致解离与非解离药物浓度比的指数级变化，所以pH值的微小变动将显著影响药物的解离和转运。 2）pKa（解离度）的含义 当解离和非解离的药物相等时，即当药物 解离一半时，溶液的pH是该药的pKa，每个药 物都有自己的pKa值。;43;44; 简单扩散的Fick定律： 通透量＝ （C1－C2）×