性能评估--精密度资料.docx

精密度评估指导原则 概述 精密度是考察体外诊断试剂对同一样本重复测定时能否得到相同实验结果的能力的指标。精密度评价是质量控制的重要内容。同时，精密度评估资料也是是评价拟上市产品有效性的重要依据，是产品注册所需的重要申报资料之一。 本指导原则基于国家食品药品监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》的有关要求、参考《体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则（征求意见稿）》、《EP05A2-定量检测方法的精密度评估》和《临床检验质量管理技术基础》，并依据我公司具体情况，对定量检测方法中精密度的评估和数据处理方法进行了要求。其目的是为我公司研发人员和相关技术人员进行定量检测方法中精密度的评估提供原则性指导。同时也为用户验证某种方法和设备的精密度提供实验方案指导。这个过程对于某些无法获得足够的检测材料的方法可能并不适用。 基本概念 精密度是指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度，即在规定条件下，独立测试结果表现的一致程度。一般用标准偏差(Standard Deviation，SD)或变异系数（Coefficient of Variation，CV）表示。给定检测程序的“精密度”可以根据特定的精密度条件进行分类。“重复性”的检测条件基本不变，常被称为“批内精密度”。“重现性”与条件改变有关，如：不同的时间、实验室、操作者和检测系统（不同校准品和试剂批号）下的精密度。 批内精密度 指在同一实验室，由同一（组）操作员在同一仪器上，使用同一方法和同批号试剂，在一个批次实验中对同一测试样品（常用校准品）重复测定10次或以上测量结果的精密度。表现为“重复性”，也被称为“序列内精密度”和“分析内精密度” 批间精密度 指在同一实验室，由同一（组）操作员在同一仪器上，使用同一方法和同一批号试剂，在一段时间内（一般不超过一天）对同一测试样品（常用校准品）分别做10个或以上试验批次的测量结果的精密度。也被称为“分析间精密度” 天间精密度 指在同一实验室，由同一（组）操作员在同一仪器上，使用同一方法和同一批号试剂，对同一测试样品（常用校准品）每天做1次测量，累积测10天或以上测量结果的精密度。其表现为“重现性”，与时间条件改变有关， 不同批号试剂盒间精密度 指在同一实验室，由同一（组）操作员在同一仪器上，使用同一方法和10批或以上批号试剂，在一个批次实验中对同一测试样品（常用校准品）分别测量1次测量结果的精密度。 总精密度 将稳定的常用校准品每天做2次实验，间隔时间不少于2小时，每次对样品做双份检测，共做20个工作日实验。将运行内、运行间和天间的精密度以方差形式相加，可得到样品均值下具有的总标准差，由它可客观地反映真正的总精密度。 精密度评估的基本原则 操作者必须熟悉方法和/或仪器工作原理，了解并掌握仪器的操作步骤和各项注意事项，能在评估阶段维持仪器的可靠和稳定。 用于评估试验的样品一般常采用临床实验室收集的稳定和冷冻贮存的血清(浆)库；当实验室收集的样品不稳定或不易得到时，也可考虑使用稳定的、以蛋白质为基质的商品物质，如校准品或质控品。 评估精密度时，应至少评估二个浓度水平样本的精密度。当二个浓度的精密度有显著差异时，建议增加为三个浓度。所选样本浓度应在测量范围内有医学意义，即至少有一个浓度在医学决定水平(medical decision levels)左右。不要为了得到较小的精密度，都选用较高值的样品，甚至超出测量范围。也不应选用靠近最低检出限的样品，此时所得的精密度往往偏大。相当多的检验项目低值常无实际临床意义，但有少数检验项目，其低值也有临床价值，此时就需要评估有判断价值的低值精密度，适用时，可进行功能灵敏度的评估。如没有医学决定水平，可在参考区间上限左右选一个浓度。此外，再根据检验项目的性质在线性区间内选择另一个值。如与厂商或文献报导的精密度进行比较，所选浓度应与被比较精密度的浓度相接近。否则，有可能得出不恰当的结论。 精密度评估的方法和数据处理 批内精密度的评估 4.1.1 评估方法：使用同一批号的试剂和校准物,每次使用六点定标。在一个工作日三次实验中对样本进行重复测定，每次进行10次重复测定，进行三次实验，以两次或以上结果无显著差异，做进一步分析，求三次实验CV均值。 4.1.2 质量控制：检测时应同时至少测一个质控品。当质控品结果超出规定的失控限，不论实验结果是否满意都应弃去不用，重新进行试验，要保存所有的质控数据和失控处理记录。 4.1.3数据收集：在进行数据分析前，检查数据中是否有由于偶然差错引起的离群值(outliers)，可用下述离群值的标准；以已收集的10个或以上数据计算出总均值和标准差，任何结果和总均值的差值超过4个标准差时，可认为本次实验结果可疑，并进行至少2次重复实验。以两次或以上结果一