2013.6.2沉灵佳—化学药品仿制药（原料药、制剂）处方工艺变更：补充申请相关技术要求.pdfVIP

化学药品仿制药（原料药、制剂）处方/工艺变更 补充申请相关技术要求 江苏恒瑞医药股份有限公司 沈灵佳 2013-06-02 提 纲 ? 工艺变更概述 ? 原料药工艺变更的技术要求 ? 制剂工艺变更的技术要求 ? 结语 2 工艺变更概述 变更的含义 ? 变更一般是指对已获准上市化学药品在生产、质控、使用条件 等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化 ? 变和不变是相对的——药品的生命周期和持续改进 ? 分析变更的合理性—评估变更的风险—进行变更的研究—提出 变更的补充申请 ? 补充申请是指原申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事 项或者内容的注册申请 ? 以下所指的“变更”主要涉及化学仿制药处方/工艺变更以及 关联变更 4 处方工艺变更的合理性 ? 成本/环保需求：修改工艺路线/条件，缩短反应路线，起始原 料/主要反应试剂发生改变 ? 安全性需要：为提高注射液无菌保证水平，改变灭菌条件 ? 临床/市场需要：在已有规格基础上增加规格，处方工艺变化 ? 提高质量：提高溶出度，调整处方中崩解剂的种类或已有崩 解剂的用量 ? 改善稳定性：为改善片剂中药物的稳定性，将湿法制粒改为 干法制粒 ? 适应生产条件：扩大再生产/生产布局调整，设备发生改变， 主要工艺参数随之发生变化 5 变更的风险评估 ? 安全性：杂质（杂质限度、杂质谱） ? 有效性：溶出（溶出度、溶出曲线） ? 质量可控性：关键质量属性（CQA）及其方法 符合原质量标准即可？ 与变更前/原研产品比较？ 6 变更的分类 变更分类 变更程度及相应的变更研究 显著变化 通过系列的研究工作证明变更对产品品质 III类变更 没有产生负面影响 （药学研究+有效性研究） 风 限定条件的变化 险 通过相应的研究工作证明变更对产品品质 II类变更 大 不产生影响 （药学研究） 小 限定条件的微小变化 凭借经验、药学方面研究工作可以证明对产品品质 I类变更 基本不产生影响 （评估/药学研究） 变更的注册事项 ? 补5、变更药品规格 ? 补6、变更药品处方中已有药用要求的辅料 ? 补7、改变影响药品质量的生产工艺 ? 补8、修改药品注册标准。 ? 补10、注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂变更直 接接触药品的包装材料或者容器；使用新型直接接触药品的 包装材料或者容器 8 变更需要申报的资料 申报资料项目 注册事项 1.批准