分子生物学-表达调控教程.ppt

基因表达调控 (Regulation of gene expression ); 基因 是核酸分子中贮存遗传信息的遗传单位，是指贮存有功能的蛋白质多肽链或RNA序列信息及表达这些信息所必需的全部核苷酸序列。;基因表达的概念;;1.转录 RNA pol合成RNA的过程，产生单链RNA互补于DNA，在某些病毒中则是互补于RNA模板。 2.翻译 这是由核糖体实现的protein的合成过程，核糖体和tRNA解释mRNA含有的信息密码。 ;RNA 的合成; 转录的过程 ; ;3. 终止;转录后加工;2. 真核生物mRNA的转录后加工;蛋白质的合成;1. 翻译的基本过程;2.肽链翻译后的加工修饰;第一节 基因表达的基本规律; 1 组成性表达 某些基因的表达是根据细胞的一般要求保持恒定水平，较少受环境因素影响。这些基因被称为管家基因. 如细胞骨架蛋白、核蛋白体蛋白等 管家基因（housekeeping gene） 在一个生物个体的几乎所有细胞中持续表达的基因。 ; 2 可控型表达 这类基因的表达是应细胞需要，或者说易受环境的影响。在特定环境中使基因表达增强的过程称为诱导(induction)，使基因表达减弱的过程称为阻遏(repression). ;基因表达的基本规律;(二)诱导表达和阻遏表达---调控的普遍形式 管家基因和组成性表达:在细胞中持续表达,几乎不受内外环境的影响.---生命全过程必需. 诱导和阻遏:调控的方式.在特定信号的刺激下,基因表达开放或上调的现象叫做诱导,反之表现为关闭或抑制的现象叫做阴遏.---对环境的适应. ;(三)基因表达受顺式作用元件和反式作用因子的调节 顺式作用元件:与被调控序列在同一DNA链上 反式作用因子:本质为蛋白质(转录因子) (四)基因表达调控的分子基础---生物大分子相互作用 (五)多层次调控 ;;基因表达的调控（gene expression regulation ）;基因表达调控的生理意义; 基因表达调控的要点;（二）调控最大特点 原核生物 真核生物;（三）调控主要水平 真原核调控的主要水平（主调）都在转录水平。 微调 DNA水平 转录后水平 翻译水平 翻译后水平 （四）调控的基本方式 真原核调控的基本方式都是通过1.蛋白质2.核酸和3.小分子化合物间的识别和相互作用。 ;（五）调控物质的化学本质 蛋白质、核酸、小分子化合物。;第二节 原核生物基因表达调控;从调控方式来看，原核生物调控最重要的特点是操纵子模式。 从调控水平来看，主调在转录水平，翻译水平次之。 ;操纵子（operon）概念 细菌体内的基因调节单位，由控制区和信息区组成。信息区包括功能相关的一组结构基因；控制区含操纵基因，启动子和CAP结合位点，有些含衰减子。 结构基因:多个(2-6) 调控序列： 启动序列(promoter 启动子):1个 操纵序列(operator 操纵基因): 其它调节序列 在染色体上成簇串联排列 ; 操纵子 ： 调控序列 结构基因 ; 一 转录水平的调控 ;（二）转录起始的负调控;promoter;1960年:法国科学家Jacob- Monod提出乳糖操纵子概念 大肠杆菌可以利用许多糖作为碳源,但优先利用葡萄糖.当环境中葡萄糖缺乏时,开始利用乳糖或其它糖. ;乳糖操纵子调控机制;阻遏蛋白的负性调节;有乳糖时,经透酶催化并进入细胞, β-半乳糖苷酶催化生成为半乳糖 半乳糖+阻遏蛋白 构象改变 阻遏蛋白与O序列分离 Z Y A转录 诱导剂:异丙基硫代半乳糖苷(IPTG);（二）转录起始的正调控;;CAP mediates glucose repression of Lac;乳糖操纵子中的1组基因有2道开关: CAP结合到CAP位点发挥正控作用， 乳糖诱导去阻遏， 只有2道开关同时打开时，基因才能转录。; 细菌优先利用葡萄（G）-葡萄糖效应 乳糖、G同时存在，细菌优先利用葡萄糖，在G耗尽之前，Lac operon也不会表达