SFDA药审中心魏农农药用辅料在技术审评中评价要点.pptVIP

药用辅料在技术审评中的评价要点;主要内容;一、概述;辅料特点：安全性得已确证的生理惰性物质，生产药品所需的辅料必须符合药用要求。 辅料的分类：按照用途分，可分为溶媒、增溶剂、助悬剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、包衣材料等。 ;中国药典2000版中收载情况;美国药典27版中收载情况;我国辅料生产、申报以及研发的现状;辅料申报情况;二、药用辅料基本技术要求 ;（二）药用辅料技术评价的基本要求 ： 按照《药品注册管理办法》的规定，对辅料的技术资料的整理和技术审评参照原料药的要求执行 。;（三）辅料的技术资料要求 药学研究综述 辅料生产工艺的研究资料以及文献资料 结构确证的实验资料或文献资料 质量研究工作的实验资料及文献资料 辅料标准草案及起草说明 样品的检验报告书 药物稳定性研究的实验资料及文献资料 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准;辅料生产工艺的研究资料;结构确证的实验资料;实际困难;质量研究工作的实验资料;稳定性研究的实验资料;药用辅料在申报过程中的主要问题;质量研究和质量标准：质量研究和质量标准正是过程控制的结果。现在的申报资料中对辅料的生产过程与质量研究和质量标准控制和检查的项目差异较大。申报资料一般提供的资料较简单，有的仅列出基本的检查项目和限度，对主要检查项目缺乏必要的方法学验证资料。 ;FDA对药用辅料在合成工艺上的要求： A detailed process flow should identify the unit operations, equipment used, stages at which various substances are added, key steps in the process, critical parameters (time, temperature, pressure, etc.), and monitoring points.《GOOD MANUFACTURING PRACTICES FOR BULK PHARMACEUTICAL EXCIPIENTS》 ;比较成功的申报资料（举例） ;结构确证采用三种方法（红外、核磁、凝胶色谱法等）确定了主要官能团的结构和数量等。并与已上市同品种同规格进行了较详细的比较试验，进而确定该辅料的结构。 质量研究较全面，对主要杂质进行了研究，并参考药典制定适合于该品种的质量标准，各检查项目和限度与USP，JP，EP进行了比较，以此说明该品种标准的可行性与合理性。 ;稳定性试验提供了三批产品加速试验和长期留样试验的试验数据，提供了批次、批量、考察条件、考察时间、考察项目。并提供了所有的检查图谱。 直接接触药品的包装材料也进行了较详细的研究，提供了检查项目和选择依据，以说明包装材料的合理性。;（三）新辅料需要提供安全评价实验数据 ;2、美国药典关于对辅料所需要的安全性数据 结合不同的给药途径（即口服、粘膜给药、皮肤给药、注射、吸入或鼻腔给药、眼用），需要进行急性毒性试验（包括口服、皮肤急性毒性试验）、刺激试验（包括眼睛、皮肤刺激试验）和光敏/光毒性试验。对于吸入给药需进行急性吸入毒性试验和肺部的敏感试验，对于注射用途径的辅料必须进行急性注射毒性试验。 对于新辅料必须结合上述给药途径进行遗传毒性分析、辅料的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）分析等。同时按照不同给药时间（短期和中长期）需要进行胚胎毒性、免疫抑制分析、生殖毒性、致癌性以及光毒性试验。 ;3、 FDA CDER对药用辅料开发的非临床研究指导原则 急性毒性试验。 按临床相应的给药途径进行吸收、分布、代谢和排泄研究。 按ICH S2B指导原则，辅料进行遗传毒性研究。 按临床拟用途径，进行周期为一个月到六个月的重复给药毒性研究。 应根据ICH S5A指导原则评价辅料的生殖毒性。;对于最长用药周期超过3个月的药物的辅料，按照相应的给药途径，在两种适当的动物中进行周期为2年的致癌性试验。 对于肺部吸入制剂或局部用药制剂的辅料还应进行必要的过敏试验和局部刺激性试验。 对拟局部使用的辅料,可能还需进行最大暴露量下的临床药代动力学研究。 ;（四）制剂研发对辅料的基本要求 ;注射剂： 由于注射剂直接静脉给药，对辅料的要求比口服制剂严格得多。 在注射剂处方筛选中，考察主药与辅料是否存在的相互作用，密切关注辅料可能造成的不良反应，即辅料本身的安全性。 所用的辅料必须符合注射要求。应结合具体药物的适应症，了解用法用量、治疗周期，充分考虑辅料的用量依据。 ;注射剂中常用的辅料： 溶剂，助溶剂、增溶剂、乳化剂、抗氧剂、络合剂、pH调节剂、缓冲剂、赋形剂等。 ;注射用溶剂;助溶剂、乳化剂、润湿剂;络合剂;抗氧剂;抑菌剂;注射剂中辅料的基本要求;辅料来源和