5_第十章灭菌制剂与无菌制剂_1.pptVIP

第十章 灭菌制剂与无菌制剂;教学内容;第一节 概述; 3、灭菌制剂和无菌制剂的分类 注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等； 眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂等； 植入型制剂：植入片等； 局部用外用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂、气雾剂等。 手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等。;二、灭菌制剂与无菌制剂的质量要求;第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论;三、原水处理技术;依据：在电场作用下离子定向迁移及交换膜的选择性透过 当原水含盐量高达3000mg/L时，不宜采用离子交换法制备纯化水，但电渗析法仍适用。它不用酸碱处理，较离子交换法经济。电渗析法常用于原水预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。; ③ 反渗透法 什么是反渗透？ 反渗透的结果是使水从浓溶液中分离出来 有机物的排除率与其分子量有关，分子量大于300的化合物几乎全部除尽，故可除去热原。 除去有机物微粒、胶体物质和微生物的原理，一般认为是机械过筛作用。 耗能低、水质好、设备使用语保养方便;离子交换法：利用阳、阴离子树脂可以除去绝大部分阳、阴离子，对热原、细菌也有一定的清除作用。 优点：水质化学纯度高，所需设备简单，耗能小，成本低。 对热原、细菌也有一定的去除作用。 缺点：除热原效果不可靠，树脂需定期更换或再生。 离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。; ;1.蒸馏法 制备注射有水最经典的方法。 （1）蒸馏水器 种类：塔式和亭式蒸馏水器、多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器。 构成：蒸发锅（塔）、隔沫装置和冷凝器 缺点：耗能高，　　效率低。　　基本被淘汰。; ; 2. 反渗透法(reverse osmosis) 一般情况下，一级反渗透装置能除去一价离子90-95%，二价离子98-99%，同时能除去微生物和病毒，但除去氯离子的能力达不到药典要求；二级反渗透装置能彻底除去氯离子。; ;4.注射用水的收集保存;二、液体的过滤技术;;;（三）过滤器和过滤装置;②垂熔玻璃滤器(垂熔玻璃漏斗、滤器和滤棒) 使用完毕用水抽洗，并以1%-2%硝酸钠硫酸液浸泡处理。 ③微孔滤膜过滤器 理化性质：热稳定性和化学性能稳定。 膜材质：：醋酸纤维滤膜、硝酸纤维滤膜、聚酰胺 滤膜、聚四氟乙烯滤膜等 用途：注射剂精滤和除菌过滤 优点：孔径小，截留能力强；孔径大小均匀，不易泄漏；滤速快；滤膜无介质的迁移；无交叉污染。 缺点：易堵塞，有些滤膜化学性质不理想。 规格：孔径 0.22 0.45 0.8μm 应用：一般注射液的过滤：0.65~0.8μm 除菌过滤 0.22μm ; 其他过滤器如超滤装置、钛滤器、多孔聚乙烯烧管过滤器等。 在注射液生产中，一般采用二级过滤： 预滤(砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、板框式压滤机或预滤膜)→精滤(滤膜)。 ;板框式压滤机(多用于注射剂预滤);（四）常见的过滤方式;1. 热原 热原（pyrogens）：注射后能引起人体特殊致热反应的物质，是微生物产生的一种内毒素。 产生来源：大多数细菌（革兰氏阴性杆菌致热能力最强）、霉菌、病毒。 组成：热原=内毒素（endotoxin）=脂多糖(lipopolysaccharide) 、磷脂、蛋白质 致热反应：产生发冷、寒战、体温升高、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40℃，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。;2. 热原的性质;3.热原的主要污染途径;4. 热原的去除方法;5.离子交换法：可靠性不强。国内有用#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阳离子交换树脂8%成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原. 6.凝胶过滤法：国内有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)制备无热原去离子水 7.反渗透法：通过三醋酸纤维膜除去热原. 我国该技术还不成熟，只能用于原水处理。 8.超滤法；3.0～15nm超滤膜。 9.其他方法如二次以上湿热灭菌，或适当提高灭菌温度和时间，以及微波等。;四、渗透压调节技术; (2)等张溶液(isotonic solution)：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。 在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变，更不会发生溶血。 等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。 在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。 ;2.渗透压的调节方法;例1 配制2%的盐酸普鲁卡因溶液100ml，用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量。 查表可知，2%的盐酸普鲁卡因溶液的冰点下降度数a=0.12×2=0.24℃；1%氯化钠溶液的冰点下降度数b=0.58℃，代入上