纳米乳在透皮给药系统中的应用概况的论文.docVIP

　　纳米乳在透皮给药系统中的应用概况的论文 【关键词】 纳米乳;透皮给药系统;应用 纳米乳(nanoemulsion，ne)是粒径10～100 nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散体系,其乳滴多为球形,呈透明或半透明。纳米乳曾称微乳(microemulsion,me)，由油相、水相、表面活性剂及助表面活性剂组成的光学上各向同性、热力学及动力学稳定的体系。按结构可分为水包油(o/so)、氮酮类化合物(如月桂氮卓酮)以及挥发油(如薄荷油、桉叶油等)等。促进剂的加入应不影响纳米乳的理化特性，同时不应对皮肤产生明显的刺激性。rhee ys等[14]制备了酮洛芬的o/)，通过分析表皮和真皮中利多卡因的含量得知，当处方中水的含量为30%，km为1.8时，利多卡因的含量明显较高，表明处方中水的含量对纳米乳的透皮有一定影响。 　　2.2.1.3 油相 纳米乳透皮性高低与油相/表面活性剂的结构组成有关，不同的油相与不同的表面活性剂构成的纳米乳透皮性不尽相同，并且油相含量的高低与纳米乳透皮性直接相关。大量研究表明,油酸既可作为纳米乳油相,又可以增加角质间的脂质流动性,使药物更易透过角质层[7]。 　　park es等[8]为了提高吡罗昔康的皮肤渗透性，将其制成含0.5%吡罗昔康的水包油型纳米乳，在比较了不同油相后发现，油酸在提高吡罗昔康的溶解度及皮肤渗透性方面均最好，当油酸含量由0增至15%时,体外透过率从0.15增至39.64 μg.cm-2·h-1。 　　2.2.1.4 表面活性剂与助表面活性剂 表面活性剂促进渗透的机理可能是对角质层蛋白质、胆甾醇和类脂的结构改变甚至移除作用和影响药物从胶团中释放速度这两种因素的综合。助表面活性剂可插入到表面活性剂的界面膜中，形成复合凝聚膜，提高膜的牢固性和柔顺性，又可大大增加表面活性剂的溶解度，同时形成更小的乳滴，并增加纳米乳的透皮性。changez m等[9]以卵磷脂为表面活性剂，以正丙醇为助表面活性剂制备盐酸丁卡因纳米乳，并以franz扩散池法考察了纳米乳的透皮性能。与盐酸丁卡因水溶液组相比，纳米乳组对应的透皮量明显较高。此外，表面活性剂与助表面性的比例(km)也对透皮结果有影响。当km为0.5～0.8时透过率明显高于km为1～1.5时，透射电子显微镜的分析结果表明，纳米乳组在表皮和真皮分别增加(3.5±0.75)倍和(3.8±0.4)倍。 　　2.2.2 纳米乳的结构对经皮释药特性的影响 　　2.2.2.1 水包油型纳米乳(o/对皮肤促渗的影响，最高透皮效率(5.40 μg/cm2/h)的优化处方为：主药0.375%美洛昔康、5%的肉豆蔻酸异丙酯、50%吐温85与乙醇(1∶1)和水。 　　2.2.2.2 油包水型纳米乳(等[13]研究了纳米乳组成和结构对其透皮性能的影响，考察了水连续型到油连续型及双连续型等结构。作者选用利多卡因作为亲脂性的模型药物，以盐酸丙胺卡因作为亲水性的模型药物，对比纳米乳与传统的剂型，以franztype扩散池法作为体外评价药物透过鼠皮的方法。结果与传统的水包油型乳剂相比，利多卡因纳米乳的皮肤透过量增加了4倍;与水凝胶相比，盐酸丙胺卡因纳米乳的皮肤透过量增加了10倍，纳米乳处方增加皮肤透过量主要原因是增加了药物的溶解度并依赖药物的流动性。 　　3 纳米乳经皮给药系统的评价 　　目前对纳米乳透皮给药制剂的评价包括相图、制剂外观、粒径分布、zeta 电位、浊度、体外释放及体内的药动学等。以下主要综述纳米乳经皮给药系统体外透皮实验和体内药物动力学评价方法。 　　3.1 体外评价 　　体外实验可以模拟体内条件，预测药物分子，也可通过控制实验条件，改变药物渗透影响因素经过皮肤进入体内的动力学过程。直接测定药物透过皮肤薄膜的吸收速度，避免了尿排泄速度推算法可能带来的错误;对于剧毒性化合物，渗透性实验是获得透皮吸收数据的唯一方法。因此，体外实验在处方筛选及确定影响药物经皮吸收的物理化学参数(如分配系数、流率及扩散系数)过程中很有价值。李熙[15]等以油酸乙酯/聚氧乙烯蓖麻油/无水乙醇/水作为体系，制备了青藤碱纳米乳，用valiachien扩散池研究青藤碱纳米乳的透皮速率，结果表明所制得纳米乳液滴的平均粒径均为31.3 nm。青藤碱纳米乳的平均透皮速率为(32.238±1.13)μg/cm2·h，透皮促进剂对青藤碱纳米乳经皮渗透都有显著的促进作用(plt;0.05)，以含2%冰片组促渗效果最好。体外评价结果表明所制备的纳米乳具有很好的透皮速率，有望成为青藤碱的新型经皮给药制剂。 　　peltola s等[16]研究了雌二醇纳米乳经皮给药系统，作者使用franztype扩散池对雌二醇纳米乳进行体外透皮实验研究，采用高效液相色谱法测定样品的含量，透皮实验数据显示同普通溶液比较，雌