乙酰肝素酶--癌症转移治疗的靶点.pdfVIP

药学学报 Acta Pharmaceu tica Sinica 2005 ,40 ( 10) : 871 875 ? 871 . 乙酷肝萦酶一一癌症转移治疗的靶点 赵华军 1 ， 2 ，章雄文 1 ，丁健 1 * (中国科学院 1. t.海生命科学研究院上海药物研究所国家新药研究重点实验室肿瘤药理组， 2. 研究生院，七海 201203) 关键询:乙酌肝絮酶;癌症转移;抑制剂 中图分类号: R73-37; R730.5 文献标 i只码: A 文霹编号: 0513 -4870(2∞5 ) 10 - 0871 - 05 Heparanase: target for cancer metastatic therapy 1 1 ZHAO Hua才 un ,2 , ZHAN G Xiong刑时}1 , DING Jian ? (1. Di山ωn of Anti幽 turrwr P加rmacolo盯 ， State Key Laboratory of Drug Research , Shαnghai lnstitute of Materia Medica , Shanghai lnstitut础 for Biο logical Science , 2. Graduate School of the Chinωe Academy of Sciences , Chinese Acα:demy of Scienc剿 ， Shanghai 201203 , Chi阳) Key words: heparanase; cancer metastasì曰; inhibitor 近年来研究表明，乙阴阳干素隅与癌班主组织的转 kD 业基组成的活性形式，是人体内唯一具有降解 移有极为密切的相关性，通过抑制乙酷肝素酶可以 HS 功能的酶。乙酷肝素酶以水解酶机制切割糖昔 阻止癌细胞的转移，提示乙酷肝素酶可成为席症转 键，与细菌中的消除酶( eliminase )如肝素酶 移治疗的靶点。 (h叩arinase) 和 h叩aritinase 切割机制不同。 HS 中 1 乙酷肝萦酣及其作用机制 只有少量的乙酌肝萦酶酶切位点，2..曾先肝萦酶的降 侵染性细胞尤其是转移性肿瘤细胞和白细胞可 解产物仍是较大的片段 (10 -20 个糖基) ，说明此脚 通过调节一系列降解酶从而通过胞外基质和基底膜 识别独特稀有的 HS 结构 [1] 。而消除酶可将肝索和 两层屏障。起初，科学家认为这两层屏障的主要成 HS 降解成二糖政四糖单位。 分-一结构蛋白的破坏是肿瘤细胞转移的决定性步 Vlodavsky 的研究小姐通过大肠杆菌 (E. coli) 骤，因此，过去的研究大多集中在底物为结构蛋白 K5产生的外多糖( exopolysaccharide)