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细胞凋亡（Cellular apoptosis）;一 .细胞凋亡的研究历史;Horvitz发现了线虫中控制细胞死亡的关键基因并描绘出了这些基因的特征。他揭示了这些基因怎样在细胞死亡过程中相互作用，并且证实了相应的基因也存在于人体中。 Sulston则描述了线虫组织在发展过程中细胞分裂和分化的具体情况。他还确认了在细胞死亡过程中发挥控制作用的基因的最初变化情况。 Brenner早在20世纪60年代初期就正确地选择线虫作为研究对象。这一选择使得基因分析能够和细胞的分裂、分化，以及器官的发育联系起来，并且能够通过显微镜追踪这一系列过程; 细胞凋亡是能量依赖的细胞内死亡程序活化而致的细胞自杀，由基因控制的细胞自主有序的主动死亡过程。 细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）PCD最初是1956年发育生物学中提出的概念，是个功能性概念，强调的是其分子生物学和生理功能，一般指生理性细胞死亡。描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的，并受到严格程序控制的正常组成部分。; 细胞凋亡与细胞坏死的区别 特征 细胞凋亡 细胞坏死 诱导因素 生理及弱刺激 强烈刺激 受累范围 单个细胞丢失 成群细胞死亡 膜完整性 保持到晚期 早期即丧失 细胞体积 减少、固缩 增大肿胀 染色质 凝聚成半月形 稀疏成网状 细胞器 无明显变化 肿张破坏 溶酶体 保持完整 破坏外溢 细胞形状 形成凋亡小体 破裂成碎片 基因组DNA 有控降解 随机降解 大分子合成 一般需要 不需要 基因调控 有 无 后果 不引起炎症反应 引起炎症反应 意义 生理死亡方式 病理死亡方式 ;三. 细胞凋亡的生物学特征;细胞凋亡的形态变化;;3，细胞凋亡DNA的片段化;四 细胞凋亡的过程及机理;五 膜受体的信号转导;细胞凋亡的膜受体通路;;六 线粒体与细胞凋亡;线粒体凋亡通路; 七 凋亡的效应分子;ICE亚类Caspase蛋白酶：ICE???单核细胞来源的参与成熟的一种蛋白酶，参与凋亡但不起主要作用； Caspase1，Caspase4， Caspase5， Caspase11, Caspase12，Caspase13， Caspase14。 凋亡启动亚类Caspase蛋白酶：Caspase8， Caspase2， Caspase 9，Caspase10。 凋亡效应亚类Caspase蛋白酶：Caspase3， Caspase6， Caspase7;结 构; Caspase的效应机制;八 细胞凋亡的调节; Bcl-2分为3个亚族： Bcl-2亚家族： Bcl-2 Bcl-xl Bcl-w、Mcl-1, A1。 Bcl-2亚家族成员对细胞凋亡起抑制作用。 Bax亚家族：Bax、Bak、Bok，它们的作用与Bcl-2亚家族的作用相反，可促进细胞凋亡。 BH3亚家族：Bik、Blk、Hrk、BNIP3、Biml、Bad、Bid；仅有BH3结构域。它们的作用也与Bcl-2亚家族的作用相反，可促进细胞凋亡。;;Bcl2作用机制：影响Apaf1及线粒体的结构与功能;2. VDAC 和ANT 线粒体外膜上最为丰富的两种蛋白。VDAC和ANT可与Bc1-2家族蛋白相互作用，在细胞凋亡过程中介导对线粒体的损伤。VDAC本身是一种通道蛋白，它与Bax的结合可使共通道性能发生某种变化，这样一些凋亡蛋白如cytC就可通过。因为这两种蛋白在跨越线粒体膜的核苷酸和小分子转运中起作用，所以它们与Bax的结合可能与细胞凋亡过程中线粒体ATP/ADP转化和磷酸肌酸外运的抑制有关。 ; P53是肿瘤抑制基因，其产物主要存在于细胞核内。P53基因是人类肿瘤有关基因中突变频率最高的基因。在依赖P53蛋白的细胞凋亡中，P53基因是通过调节Bc1-2和Bax基因的表达来影响细胞凋亡的。 P53蛋白能特异地抑制Bc1-2的表达，相反对Bax的表达则有明显的促进作用。研究