抗真菌药物_尹茜.ppt

侵袭性真菌感染;条件致病菌 表浅部感染 真菌感染 深部感染;真菌感染的危险因素;主要侵犯内脏器官和深部组织 念珠菌属、曲霉菌 新生隐球菌、荚膜组织胞浆菌、毛霉菌 ;抗生素类：两性霉素B及其脂类制剂，制霉菌素 　　　　 咪唑类 ：酮康唑 吡咯类 　　　 　　　　三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等 棘白素类：卡泊芬净、阿尼芬净、米卡芬净 氟胞嘧啶（5-FC） ;按作用机制分 作用于真菌细胞壁：葡聚糖合成酶 卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净 作用于真菌细胞膜： 两性霉素B、制霉菌素—麦角固醇 烯丙胺类（特比萘芬）—2，3-角鲨烯环氧化酶 吡咯类—细胞色素P450 作用于真菌细胞核酸：氟胞嘧啶;预防治疗 伊曲康唑、氟康唑。 经验治疗 伊曲康唑、两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净。 临床诊断治疗(抢先治疗) 应根据临床推断的致病菌种，可选择伊曲康唑、两性霉素B、氟康唑、伏立康唑和卡泊芬净。 ;确诊后治疗 可依据真菌种类、药物抗菌谱、价值／效能比及病人的具体情况选择用药。 联合治疗 两性霉素B与5一氟胞嘧啶 两性霉素B与棘白菌素类 唑类与棘白菌素类 两性霉素B与唑类 ？;疗程 对于真菌血症患者，一般治疗大约2～3周 对于临床诊断／确诊IFI患者常需3～6个月; 抗深部真菌药;两性霉素B (AmB) Amphotericin B;两性霉素B-作用机理;治疗许多危重深部真菌感染的首选药物之一。 尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。 抗菌谱广 部分曲霉属（土曲霉菌）对本品耐药。 皮肤和毛发癣菌则大多耐药。 对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。 ;几乎不被肠道吸收,静脉给药较为理想。 本药在体液(除血液外)中浓度很低，在脑脊液中渗透能力有限，本药在肾组织中浓度最高。 本药半衰期约为24小时,蛋白结合率为91%－95%。 可通过胎盘屏障 肾脏排泄缓慢。 不易被透析清除，在碱性尿液中药物排泄增多。; 1－5mg 根据全身反应 0.6－0.7 （0.02－0.1 mg/kg ） mg/kg 每日或隔日增加5mg 鞘内注射 0.25~0.5mg 5ml GS 最高单次剂量不超过1mg/kg。 一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功能损害 ;肾脏 对肾小管的损伤 低钾血症 与非甾体抗炎药合用会增加潜在的肾脏损害 恶性高热、寒战头痛、食欲不振、恶心、呕吐等。 氢化可的松0.7mg/kg 哌替啶25~50mg 肝脏 血液系统 ;两性霉素B-不良反应;当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考虑停药或减少剂量。 本药与许多药物有配伍禁忌，因此宜单独滴注。 本药宜缓慢避光滴注，常规制剂每次静脉滴注时间为4至6小时或更长。;本药不可用NS稀释，应用5%GS稀释，浓度不超过1mg/ml。 本药静脉滴注前或静脉滴注时可给予小剂量（2至5mg）肾上腺皮质激素以减轻反应。 静脉滴注时可在输液内加入肝素或间隔1至2日给药一次，以减少局部血栓性静脉炎的发生。;两性霉素B-相关新药两性霉素B脂质体;两性霉素B脂质体; ; （1）IFI的经验及确诊治疗。 （2）无法耐受两性霉素B的患者，因长时间用药使患者不能耐受普通剂型两性霉素B。 （3）肾功能严重损害不能使用两性霉素B常规制剂的患者。 ; 经验治疗：每天3mg/kg 确诊治疗：每天3mg或5mg/kg 静脉输注的时间不应少于1h 注意事项： （1）清除半衰期为100—150h （2）两性霉素B脂质体还有一项独特的毒性反应综合征 ;吡咯类抗真菌药; 氟 康 唑;氟康唑－药效学;氟康唑－药动学;氟康唑－不良反应;氟康唑-用法用量;伊 曲 康 唑 itraconazole;伊曲康唑－药效学;伊曲康唑－药动学;伊曲康唑－不良反应;伊曲康唑-用法用量;长期治疗时应注意对肝功能的监护,且不得与其他肝毒性药物合用。 注射剂不可用于肾功能减退、肌酐清除率小30ml/min的患者。 不宜与H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂合用。 宜进食时服用。 ;伏 立 康 唑voriconazole;伏立康唑－药效学;伏立康唑－药动学;伏立康唑-用法用量;伏立康唑－不良反应; 伏立康唑注射剂的作用特点;伏立康唑—用药须知;中至重度肾功能不全患者不得经静脉给药。 片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。 由于口服片剂的生物利用度很高，所以在有临床指征是静脉