类固醇激素受体辅助调节因子ARA55和TGFβ1在前列腺癌细胞中作用分子机制的研究.pdfVIP

第 ??卷 第 ?期? 南 开 大 学 学 报 ?自然 科 学 版 ?? ???．??? ???? ????年 ?月? ?????????????????????????????????????????????????????? ???．????? 文章 编 号 ：????—????????????—????—??? 类 固醇 激 素 受体 辅 助 调 节 因子 ???????和 ?????? 在 前 列腺 癌 细胞 中作 用 分 子 机 制 的研 究? 杜小玲，? 宁召臣，?王春雨，? 石建党，? 张?琚? ?南 开 大 学 生 物 活 性材 料 教 育 部 重 点 实验 室 ，分 子 生 物 学 研 究 所 ，天 津 ???????? 摘 要 ：辅 助调 节 因 子 是 类 固 醇 激 素 和 配 体 结 合 后 募 集 的转 录 调 节 因子 ，对 类 固醇 激 素 受体 的 转 录 活 性 具 有? 上 调 或 下 调 作 用 ，从 而 调 节 细 胞 的 增 殖 、分 化 、凋 亡 等 生 物 学 表 型 ．在 研 究 的 类 固 醇 受 体 辅 助 调 节 因 子 中 ，? ?????的表 达 水 平 在 前 列 腺 癌 细 胞 系 中 明显 低 于非 癌 细 胞 系 ；在 前 列 腺 癌 组 织 中 表 达 水 平 低 于 癌 旁 组 织 ．这 表? 明 ?????的 表 达 下 调 与 前 列 腺 癌 相 关 ．??? 实 验 结 果 表 明 ，?????过 表 达 可 以 抑 制 ??—???细 胞 的增 殖 ．实? 时 ??? 和 ????? 结 果 显 示 ，?????过 表 达 可 以 上 调 ?????的 表 达 ；而 且 ?????对 ?? 一???增 殖 的 抑 制 作 用? 可 以部 分 被 ?????中 和 抗 体 阻 断 ，这 提 示 ?????抑 制 增 殖 的作 用 是 部 分 通 过 ?????而 实 现 ，但 可 能 还 有 其? 它 途 径 ．?????在 前 列 腺 癌 中低 表 达 ；?????可 上 调 ?????的 表 达 ，?????又 可 通 过 促 进 ?????的 表 达 部? 分 抑 制 前 列 腺 癌 细胞 系 ??一???的增 殖 ．提 示 ?????和 ?????在 前 列 腺 癌 中 进程 中发 挥作 用 ．? 关 键 词 ：前 列 腺 ；雌 激 素 ；?司质 细 胞 ；前 歹?腺 增 生? 中 图 分 类 号 ：???? 文 献 标 识 码 ：?? ?? 引? 言? 辅助 调 节 因子 ???—???????????是类 固醇 激素 和 配体 结 合后 募 集 的转 录调 节 因子 ，辅 助 调节 因子 包括? 辅助 激活 因子 和辅 助 抑制 因子 ，分 别对 类 固醇 激 素受体 的转 录活性 具有 上 调或 下 调作 用 ．因而 ，辅 助 激活? 因子 和辅 助 抑制 因子 的相 对 平衡 在某 种 程 度上决 定 着类 固醇激 素 受体 在 特定 靶 细胞 中的相 对 活性 ?】?．受? 体辅 助调 节 因子不 仅仅影 响类 固醇 激 激素 受体 的转 录 活性 ，?’??????的研 究小 组 近来 发现 许多 受体 辅 助? 调节 因子参 与靶 基 因转 录后 的剪 切 与拼接 ，证 实 类 固醇激 素受 体 可 以通过 募集 不 同 的受 体辅 助 调节 因子? 在基 因转 录 和转 录后修 饰两 个步 骤 中对靶基 因的表达 进行 调控 ???．对 每个 基