免疫性血小板减少性紫癜PPT课件.pptVIP

原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia, ITP）;主要内容;关注ITP;发病率: ~ 3 例 /（ 100,000 人*年） 罹患率: ~20例 /（ 100,000 人*年）;出血事件计数/(人*年）;慢性ITP患者生活质量低于癌症患者;主要内容;国际背景——国际工作组专家共识; 2009年4月由中华医学会血液学会血栓与止血学组召集的第二次“ITP诊断治疗专家共识会”在山东省威海市举行，国内30多位专家进行了讨论，初步达成了国内ITP诊治专家共识。 ;ITP国内专家共识; 2010年11月由中华医学会血液学会血栓与止血学组召集的第三次“ITP诊断治疗专家共识会”在云南省腾冲县举行，国内40多位专家进行了讨论，对国内ITP诊治专家共识进行了修订。;ITP国内专家共识修订版;ITP国内专家共识（修订） ——ITP的命名;至少2次化验血小板计数减少，血细胞形态无异常。 脾脏一般不增大。 骨髓检查：巨核细胞数增多或正常、有成熟障碍。 排除其它继发性血小板减少症，如：假性血小板减少、先天性血小板减少、自身免疫性疾病、甲状腺疾病、药物诱导的血小板减少等。 诊断ITP的特殊实验室检查 ;诊断ITP的特殊实验室检查： ① 血小板膜抗原特异性自身抗体检测： MAIPA（Monoclonal antibody immobilization of platelet antigen assay）法检测抗原特异性自身抗体的特异性高，可以鉴别免疫性与非免疫性血小板减少，有助于ITP的诊断。但实验方法尚待标准化。 ② 血小板生成素（TPO）可以鉴别血小板生成减少（TPO水平升高）和血小板破坏增加（TPO正常），从而有助于鉴别ITP与不典型再障或低增生性MDS。 ③ 幽门螺杆菌检测、HIV、HCV;新诊断的ITP：指确诊后3个月以内的ITP患者。 持续性ITP：指确诊后3?～12个月血小板持续减少的ITP患者。包括没有自发缓解的患者或停止治疗后不能维持完全缓解的患者。 慢性ITP：指血小板减少持续超过12个月的ITP患者。 ;重症ITP：指血小板＜10×109/L，且就诊时存在需要治疗的出血症状或常规治疗中发生了新的出血症状且需要用其他升高血小板药物治疗或增加现有治疗的药物剂量。 难治性ITP：指满足以下所有三个条件的患者：①脾切除后无效或者复发; ②仍需要治疗以降低出血的危险；③除外了其他引起血小板减少症的原因，确诊为ITP。;脾切除 药物治疗 ;ITP国内专家共识（修订） ——成人ITP疗效标准;主要内容;ITP发病机制;对自身血小板抗原的免疫失耐受;ITP发病机制——;1自身反应性抗体介导的血小板清除;Zucker-Franklin D Karpatkin S N Engl J Med 1977;297:517;ITP发病机制——;活动期ITP呈现T细胞介导的血小板破坏 (Olsson B 2003) ITP患者CD8+T细胞可介导CTL异常激活/血小板破坏 (Hou M 2006);T细胞介导的血小板破坏;ITP发病机制——;3 巨核细胞成熟障碍，血小板生成减少 ; 研究表明，2/3 ITP患者中血小板生成≤正常 75%患者中TPO水平在正常范围 （TPO合成相对不足） 自身反应性抗体抑制巨核细胞生成 Trail介导的巨核细胞凋亡异常导致巨核细胞成熟障碍 ;Hou et al. Br J Haematol 1998;101:420-4;ITP发病机制小结;以发病机制为依据的ITP 治疗;主要内容;抗CD20单克隆抗体Rituximab （美罗华）的作用机制;美罗华在治疗ITP中的地位：2005年;美罗华在治疗ITP中的地位：2008年;起效慢—— 中位起效时间约38天（1-56天） 治疗早期出血风险大 ;重组人血小板生成素及其受体激动剂作用机制;重组人血小板生成素治疗ITP;另一多中心临床试验联合应用达那唑，早期有效率为60.3%，显著优于对照组（达那唑）；停药后以达那唑维持治疗，但血小板计数逐渐回落。;停药后 反复;应用特比澳维持治疗方案;病例共享;rhTPO治疗ITP有效率高，起效快，能在短时间内使血小板计数上升至安全水平，并有效控制出血症状 我们尝试对rhTPO治疗有效的ITP患者给予小剂量rhTPO维持治疗，可维持血小板计数在安全水平，防范出血风险 rhTPO用于ITP患者长期维持治疗值得扩大病例进一步探索; 2010年ASH年会上有欧美学者发表了关于两种TPO受体激动