新修订药品GMP实施解答（一）.PDF

新修订药品 GMP 实施解答（一） 2013 年 05 月 31 日 08:15 编者按 当前，医药企业正在积极进行新修订 GMP 认证工作。为推动认证工作顺利开展，从本期开 始，本报与国家食品药品监督管理局药品认证管理中心联合推出“新修订药品 GMP 实施解 答”专栏，邀请药品认证管理中心专家集中、公开解答企业在新修订 GMP 认证中出现的疑 问，澄清模糊认识。本栏目每周二刊登，希望从事药品 GMP 管理和检查的人员、药品生产 企业予以持续关注。 1.问：我厂冻干车间准备改造，目前正在设备调研，设备厂家建议在灌装线上加装动态监测 的风速测定仪，是否必须要有风速测定仪才能通过新修订药品 GMP 认证？ 答：根据药品生产质量管理规范附录一无菌药品第十条和第十一条规定，应对悬浮粒子和微 生物进行动态监测。没有明确要求对风速进行动态监测，企业可以根据自身的具体情况，经 综合评估后决定是否进行风速的动态监测。 2.问：规范要求在关键操作中对微生物进行动态监测，浮游菌是否需要在全过程进行动态监 测？ 答：根据药品生产质量管理规范附录一无菌药品第十一条规定，应当对微生物进行动态监测， 评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如 棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核 应当包括环境监测的结果。 这里强调的是对无菌生产的环境必须进行动态监测来评估微生物状况，这个动态监测并未要 求全过程进行。药品生产质量管理规范中还规定了“动态取样应当避免对洁净区造成不良影 响”。企业应对采取的监测方法和程序进行评估。尤其要考虑到浮游菌采样过程及相关干预 可能会对关键区的气流组织产生影响。所以，在关键操作中对微生物进行动态监测，浮游菌 不需要进行全程动态监测。 3.问：规范规定“取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致”。如何理解“与生产要求 一致”，是与物料将被使用的生产环境一致还是与物料本身生产的环境一致？ 答：药品生产质量管理规范的完整要求为“第六十二条 通常应当有单独的物料取样区。取 样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够 防止污染或交叉污染。” 药品生产质量管理规范的要求是为了控制在取样过程中引入的污染和交叉污染风险。从风险 角度看，取样的条件与被取样物料的生产条件一致不会放大污染和交叉污染的风险，所以取 样区的空气洁净度级别应不低于所取样物料将被使用的生产条件是可以接受的。 4.问：我们无菌车间要进行厂房改造，因为面积受限，工器具灭菌设备只能安装一台湿热灭 菌柜，无法安装干热灭菌柜，是否可以？ 答：干热灭菌柜的主要作用是去除工器具内表面的热原（内毒素），仅进行湿热灭菌只能完 成灭菌，而无法进行热原（内毒素）的去除或降低。降低热原（内毒素）水平有化学法、稀 释法等多种方法，在无干热灭菌柜的情况下，可以采取相应的方法和设备设施，并经过验证 或确认，证明该去除热原（内毒素）方法和设备设施的科学合理。 5.问：我们公司的冻干粉针车间正在改造设计，设备厂商告诉我们一定要使用冻干机自动进 出料系统，否则就不能通过新修订药品 GMP 认证。是否一定需要购买自动进出料系统？ 答：采用设计合理性能稳定的自动化系统能够降低生产过程中的人员干预引起的风险，但采 用了自动化系统不意味着可以降低人员的无菌操作要求和意识，也不意味着采用人工操作就 不符合新修订药品 GMP 要求。企业应充分评估人工操作的风险，采取相关措施，如：细化 操作规程，加强无菌操作技能的培训，提高无菌意识，并在生产过程加强监控，降低风险。 6.问：我们厂正在改造常规化学药品小容量注射剂生产线，有人说称量室一定要有层流装置