多黏菌素类与氨基糖苷类抗生素——药理学精品课件.ppt

多黏菌素类氨基糖苷类抗生素;多黏菌素类;不良反应 1.肾毒性 2.神经系统毒性 3.神经肌肉阻滞 4.过敏反应 ;氨基糖苷类(Aminoglycosides) 天然氨基苷类： 链霉素(streptomycin) 大观霉素(spectinomycin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 新霉素(neomycin) 西索米星(sisomicin) 小诺米星(micronomicin) 庆大霉素(gentamicin) 半人工合成氨基苷类： 阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin);体内过程 1.吸收口服难吸收，多采用肌内注射 2.分布：穿透力弱，主要分布在细胞外液；在肾皮质、内耳的内、外淋巴液聚集 3.代谢和排泄：以原形经肾小球滤过、排出 药理作用： 1.对需氧G-杆菌作用最强 2.对G+菌（包括MRSA和MRSE）有较好抗菌作用 3.链霉素、卡那霉素对结核杆菌有效 4.与β-内酰胺类抗生素合用，产生协同作用;抗菌机制: 抑制蛋白质合成的全过程 1.多环节阻碍细菌蛋白质合成 ① 始动阶段：抑制70s始动复合物的形成 ② 肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译 ③ 终止阶段：抑制肽链的释放 2.通过离子吸附作用， 增加膜通透性;耐药性： 1.产生钝化酶（修饰和灭活氨基糖苷类化学结构的钝化酶--乙酰化酶、腺苷化酶等) 2.膜通透性改变 3.细胞内转运异常 4.靶位蛋白的修饰 临床应用 需氧G-杆菌所致的全身感染;不良反应与注意事项 1.耳毒性 前庭神经损伤（平衡功能）：头昏、视力减退、恶心、共济失调 卡那霉素链霉素阿米卡星庆大霉素 听神经损伤（听力）：听力减退、耳鸣、永久性耳聋 卡那霉素阿米卡星庆大霉素链霉素 防治措施： （1）定期询问有无耳鸣等先兆症状，频繁做听力仪器检查 （2）避免与耳毒性药物合用如袢利尿药、万古霉素、甘露醇等 （3）与镇静催眠药合用要慎重 2.肾毒性 对肾组织亲和力高，在肾皮质聚集，引起近曲小管上皮细胞溶酶体破裂、线粒体损害。 卡那霉素庆大霉素阿米卡星链霉素;3.神经肌肉麻痹：主要表现呼吸抑制 （A）与剂量及给药途径有关 （B）静注快,合用肌松剂、全麻药时明显 （C）机理：药物与突触前膜“钙结合部位”结合，使Ca2+下降，抑制突触前Ach释放并阻断突触后Ach-R，造成神经肌肉接头处传递阻断。 链霉素卡那霉素阿米卡星庆大霉素 抢救：立即静脉注射新斯的明和钙 4.过敏反应： 嗜酸性粒细胞增多，皮疹，发热 严重过敏性休克(尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G，防治措施同青霉素) 抢救药品：葡萄糖酸钙（首选），Ad 5.其他：口周发麻;主要氨基糖苷类抗生素特点及应用;不良反应（多而严重，易产生耐药性） 1.耳毒性 2.神经肌肉阻断 3.过敏反应（本类之首） 4.肾毒性轻 5.急性毒性：口周、面、四肢麻木;庆大霉素 gentamicin 药理及临床： 1.对多数G-杆菌有效 2.对铜绿假单胞菌效果好，可作为首选药 3. 对沙雷菌属作用强，是氨基糖苷类首选药 4. 口服，用于肠道感染及肠道手术前准备 5. 与青霉素合用，治疗严重的G+菌感染（避免混合） 不良反应： 1. 耳毒性 2. 肾毒性;卡那霉素(kanamycin) 1.对多数需氧G-菌和结核杆菌有效 2.不良反应大，基本淘汰，只作二线抗结核药。 丁胺卡那霉素（阿米卡星） 1. 卡那霉素的半合成衍生物 2. 抗菌谱最广的氨基糖苷类药 3. 治疗氨基糖苷类耐药菌（耐钝化酶）的首选药;妥布霉素(tobramycin) 1.对肺炎杆菌、铜绿假单胞菌作用强于庆大霉素 2.耳毒性庆大霉素 奈替米星 1.抗菌谱与庆大霉素相似，但对耐庆大霉素的耐药菌仍有较好抗菌作用 2. 对灭活氨基糖苷类的钝化酶稳定，对敏感和耐药金葡菌的抗菌作用优于庆大霉素和妥布霉素 3. 耳、肾毒性本类中最低