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阿加曲班注射液说明书-三菱制药株式会社 【药品名称】 阿加曲班注射液 【英文或拉丁名】 Argatroban?Injection 【汉语拼音】 Ajiaquban?Zhusheye 【商品名】 诺保思泰 【英文商品名】 NOVASTAN 【主要成分】 阿加曲班 【化学名】 (2R,4R)-4-methyl-1-[N2-((RS)-3-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-8-quinolinesulfonyl)-L-arginyl]-2-piperidinecarboxylic?acid?hydrate 【结构式及分子式、分子量】 分子式:C23H36N6O5S·H2O 分子量:526.66 【性状】 本品为无色透明液体。 【药理毒理】 1.具有使凝血时间延长的作用 1)使用本品2.25mg对健康成人进行30分钟的静脉滴注，部分凝血激酶时间(PTT)延长至1.57倍，凝血酶原时间(PT)延长至1.18倍。 2)使用本品10mg对慢性动脉闭塞症患者进行3小时的静脉滴注后，活化部分凝血激酶时间（APTT）延长至1.38倍。 2.对患肢组织氧分压等的作用 慢性动脉闭塞症患者使用本品后，患肢的经皮组织氧分压、皮肤温度、深部温度均有明显升高。 3.选择性抗凝血酶作用 在体外试验中，本品可强有力地抑制凝血酶导致的纤维蛋白的生成、血小板聚集以及血管收缩。但对其他类胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶的抑制作用极弱。故该抑制作用对凝血酶是有选择性的。 4.对凝血时间的延长作用 在体外试验中，APTT随阿加曲班的浓度增加而延长，但未发现如肝素样的急剧延长。 5.对末梢动脉闭塞症模型的效果 在大腿动脉注射乳酸引起的末梢动脉闭塞症模型(大鼠)中，本品具有抑制病变发展的作用。 【药代动力学】 1.血药浓度 使用本品2.25mg，对健康成人进行30分钟静脉滴注时，血药浓度达峰值为0.08μg/ml(0.144μm)，药物从血液中的消失亦很迅速，其半衰期分别为15分钟(α相)，30分钟(β相)。 使用本品9.0mg，对健康成人进行一天1次，一次３小时的静脉滴注，连续注射3天时，其血药浓度在迅速上升后达到稳态期，但未发现蓄积性。 2.血浆蛋白结合率 阿加曲班(5×10-7M)的人血清蛋白及人血清白蛋白的对比结合率分别为53.7%和20.3%。 3.代谢·排泄 使用本品，以300μg/分的速度对健康成人进行30分钟的静脉滴注，在用药后24小时之内，22.8%以药物原型、1.7%以代谢产物的形式从尿中排出；另外，12.4%以药物原型、13.1%以代谢产物的形式从粪便中排出。用药后24小时内，排向尿、粪中的药物原型及代谢产物的总排泄率可达50.1%，其主要代谢方式为喹啉环的氧化。 【适应症】 用于改善慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎·闭塞性动脉硬化症）患者的四肢溃疡、静息痛及冷感等症状。 【用法与用量】 成人常用量一次10mg(一次1支)，一日2次，每次用输液稀释后，进行2～3小时的静脉滴注。另，可依年龄、症状酌情增减药量。请在医生指导下进行。 因用药疗程超过4周的经验不足，故本品的用药疗程在4周以内。 【不良反应】 1)严重不良反应 (1)出血性脑梗塞（1.2%，对脑血栓症急性期＊患者的调查） 用于脑血栓症急性期患者时，有时会出现出血性脑梗塞的症状，因此，应密切观察。一旦发现异常情况，应停止用药，并采取适当措施。 (*)在日本已获批准的适应症 (2)脑出血（0.1％），消化道出血（0.2％） 因有时会出现脑出血、消化道出血，故应密切观察。一旦发现异常情况，应停止用药，并采取适当措施。 (3)休克·过敏性休克（发生率不详） 因有时会出现休克、过敏性休克（荨麻疹、血压降低、呼吸困难等），故应密切观察。一旦发现异常情况，应停止用药，并采取适当措施。 (4)重症肝炎（发生率不详）、肝功能障碍（0.02%，对慢性动脉闭塞症的调查）、黄疸（0.03%，对脑血栓症急性期的调查）：因出现重症肝炎等严重的肝功能障碍、黄疸等症状，故应密切观察，一旦发现异常情况，应立即停止用药，并采取适当措施。 2)其他不良反应 ?? 发生率 种类0.1～5%0.1% 以下血液注1)凝固时间的延长、出血、血尿、贫血（红细胞、血红蛋白、红细胞压积的减少）、白细胞增多、白细胞减少、血小板减少?过敏症注2)皮疹(红斑性发疹等)瘙痒、荨麻疹血? 管?血管痛、血管炎肝 脏肝功能障碍[AST (GOT)、ALT(GPT)、AI-P、LDH和总胆红素升高、γ-GTP升高]?肾 脏BUN、肌酐升高食欲不振、腹痛消化器官呕吐、腹泻?其 他头痛四肢疼痛、四肢麻木、运动性眩晕、心律不齐、心悸、热感、潮红、恶寒、发烧、出汗、胸痛、过度