肝功能衰竭PPT.pptVIP

病理生理学个论;第一节 ;;1. 肝功能衰竭的定义 ; 肝细胞严重、广泛的退化坏死 → 急性爆发性肝功能衰竭 肝硬化晚期或肝癌 → 慢性肝功能衰竭 ;生物学因素 肝炎病毒 (尤其是乙肝病毒) 、细菌、寄生虫等 (2) 理化因素 工业毒素、某些药物、 酒精等 (3) 遗传因素 特发性血色病, 威尔逊病, a1-抗胰蛋白酶缺陷等 (4) 免疫因素 (5) 营养因素;肝细胞功能、数量↓;第二节 ;一系列神经精神综合征 肝性脑病 ;病毒感染或药物中毒 → 广泛的肝细胞坏死 (急性爆发性肝炎 ) → 内源性肝性脑病; 根据 病情进展 临床神经精神症状; 肝性脑病是一种神经精神功能紊乱. 以下特征提示： 肝性脑病主要有脑部代谢及功能的紊乱引起 l ) 症状在一定时期内是可逆的 2) 病灶分布比较弥散 3) 脑形态学无明显改变 4) 常伴随有生物化学异常 ; 氨中毒学说 假神经递质学说 氨基酸失衡学说 GABA(伽马氨基丁酸) 学说;支持氨中毒学说的证据 ①80%肝性脑病患者血液或脑脊液中氨浓度比常人高出1-3倍。 ②在肝硬化患者中，如果饮食中富含氮（高蛋白）则易发肝性脑病；反之，限制高蛋白饮食则减轻肝性脑病几率或症状。 ③降氨疗法可以有效治疗肝性脑病。 ④可以使用氯化铵在动物中克隆肝性脑病模型。;citrulline;血氨升高的原因 ;肝脏的各种损伤因素 ↓ 代谢酶的功能失调, 底物供应不足及ATP耗竭 ↓ 尿素循环障碍 ↓ 通过尿素合成清除氨下降;①;2) 氨生成过多;② 肾功能不全 → 尿素排泄↓, 尿素进入肠道增加↑ ③ 肌肉运动增加 (躁动不安, 震颤) → 腺苷酸降解代谢合成氨↑;血氨升高对脑部的毒害作用;1) 脑部能量代谢的紊乱;2) 神经递质的改变;3)直接抑制神经细胞膜 氨抑制Na+-K+-ATP酶活性，并且竞争性抑制K+进入细胞内，从而干扰膜电势及神经元的激活 ;氨中毒学说;2. 假神经递质学说;(2) 真性及假性神经递质;; 神志清醒;假性神经递质学说;神经递质的合成依赖于前体氨基酸的比率 芳香氨基酸 (AAA): 苯丙氨酸，酪氨酸，色氨酸 支链氨基酸 (BCAA): 结氨酸，亮氨酸，异亮氨酸 生理状态下，BCAA:AAA比率为1:3?3.5 肝性脑病时，BCAA↓, AAA↑, BCAA/AAA比率 为1: 0.6~1.2 ; 胰岛素/胰高血糖素 ? ? 由肌肉与肝蛋白降解代谢产生AAA ? AAA分解代谢 ? AAA 转化为葡萄糖 ? ;正常代谢途径 异常代谢途径 抑制; BCAA?, AAA? BCAA与AAA均属电中性氨基酸，由同一载体转运入脑， 因而存在相互竞争作用，过多AAA 进入大脑 假性神经递质? 真性神经递质 ? (苯乙醇胺及羟苯乙醇胺胺) (去甲肾上腺素及多巴胺) 脑功能紊乱;氨基酸失衡学说;GABA → 增加神经细胞膜对Cl－的通透性 → 神经元超极化（抑制性神经递质） 24%~45%的神经元末端是GABA-能性的 在某些肝性脑病患者中，血浆GABA浓度与发病呈相关性，而使用苯二氮受体拮抗剂可暂时缓解肝性脑病;肝衰; 神经冲动 ↓ GABA从突触前神经元 的囊泡中释放 ↓ 结合到位于突触后神经元 GABA-受体上 ↓ 细胞外Cl－ 流入突触后神经元 ↓ 突触后神经元 超极化 ↓;;硫醇 (来源于甲硫氨酸) ? 抑制尿素合成, 线粒体呼吸及Na+-K+ -ATP酶活性 短链脂肪酸 (脂肪代谢) ?抑制Na+-K+ -ATP酶活性, 干扰膜电位及神经元冲动传导